[發(fā)明專利]一種阿維菌素油膏的深加工處理方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610156129.0
• 申請(qǐng)日: 2016-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN105732747B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高鶴永;楊軍強(qiáng);侯東偉;張強(qiáng);李軍華;鄭智新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古新威遠(yuǎn)生物化工有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/08
• 分類號(hào): C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿維菌素油膏的深加工處理方法，其特征在于：包括以下步驟：

一、阿維菌素油膏的預(yù)處理：

(1)將阿維菌素商品油膏與水按質(zhì)量比20～22∶1的比例混合均勻后進(jìn)行減壓蒸發(fā)，除去所含溶劑，得到膏狀阿維菌素油膏；

(2)向所得膏狀阿維菌素油膏中按質(zhì)量比1∶1加入石油醚攪拌溶解膏狀阿維菌素油膏，靜止分層，除去膏狀阿維菌素油膏中所含油脂；

(3)再向步驟(2)的產(chǎn)物中加入質(zhì)量為步驟(2)中所述的石油醚質(zhì)量20％的質(zhì)量百分比濃度為10％的三氯乙酸溶液，攪拌均勻，靜止分層，除去油膏中所含的蛋白質(zhì)；

(4)再將剩余溶液進(jìn)行減壓蒸發(fā)，除去所含溶劑，得到膏狀物；

二、保護(hù)反應(yīng)：按阿維菌素膏狀物與二氯甲烷質(zhì)量體積比1∶2加入二氯甲烷溶解膏狀物，待膏狀物完全溶解后，冷卻系統(tǒng)溫度至-20℃～-15℃，滴加氯甲酸烯丙酯和四甲基乙二胺溶液進(jìn)行保護(hù)反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間2h，注意系統(tǒng)溫度不得高于-15℃，將油膏中B₂a和B₁a的C₅位羥基進(jìn)行保護(hù)；

三、氧化反應(yīng)：經(jīng)保護(hù)反應(yīng)后，用醋酸異丙酯溶解阿維菌素油膏B₂a和B₁a的C₅位羥基保護(hù)物，按質(zhì)量比1∶10∶3∶3加入阿維菌素油膏B₂a和B₁a的C₅位羥基保護(hù)物、二甲基亞砜、四甲基乙二胺、磷酸苯酯進(jìn)行氧化反應(yīng)，保持系統(tǒng)溫度-20℃～-15℃，反應(yīng)時(shí)間2h，反應(yīng)完成后得到阿維菌素油膏的B₂a和B₁a 4″位酮基化合物；

四、胺化還原反應(yīng)：

(1)氧化反應(yīng)完成后，將阿維菌素油膏的B₂a和B₁a 4″位酮基氧化物溶于醋酸異丙酯中，按質(zhì)量比2∶5∶1加入阿維菌素油膏的B₂a和B₁a 4″位酮基氧化物、七甲基二硅氮烷、三氟乙酸鋅進(jìn)行胺化反應(yīng)，升溫并保持體系溫度40℃～60℃，反應(yīng)時(shí)間2h，反應(yīng)完成后得到胺化的C₅位羥基保護(hù)的B₂a和B₁a 4″位亞胺基衍生物；

(2)胺化反應(yīng)完成后，降低體系溫度到-1℃～-15℃，加入無水乙醇和還原劑硼氫化鈉，反應(yīng)時(shí)間1h，反應(yīng)完成后得到阿維菌素油膏的B₂a和B₁a C₅位保護(hù)的甲胺基衍生物；

五、脫保護(hù)反應(yīng)：將阿維菌素油膏的B₂a和B₁a C₅位保護(hù)的甲胺基衍生物溶于無水乙醇中，保持反應(yīng)液溫度-5℃，加入三苯基膦和硼氫化鈉，反應(yīng)時(shí)間1h后，加入鹽酸調(diào)p H到3，將反應(yīng)液溫度升溫到30℃，保持1h，反應(yīng)完成后用乙醇提取反應(yīng)物，脫溶得到阿維菌素油膏的B₂a和B₁a的甲胺基衍生物；

六、成鹽反應(yīng)：

(1)按阿維菌素油膏的B₂a和B₁a的甲胺基衍生物與苯甲酸質(zhì)量比2∶1比例進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間1h，反應(yīng)完成后得到阿維菌素B₂a的胺基衍生物鹽和阿維菌素B₁a胺基衍生物鹽的混合物；

(2)待反應(yīng)全部完成后，對(duì)得到溶液進(jìn)行減壓蒸發(fā)，待溶劑蒸發(fā)完畢后，加入得到膏狀物質(zhì)量40％甲苯和0.3％BHT，即得到阿維菌素B₂a的胺基衍生物鹽和阿維菌素B₁a胺基衍生物鹽的混合物。