[發明專利]一種治療牙周炎的藥物

在審

• 申請號: 201610156078.1
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105708794A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 汪顯國;王慧;李慶華;唐麗;唐軍;和紅兵;任曉斌;楊晶津;陳興
• 申請（專利權）人: 紅云紅河煙草（集團）有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/44;A61K31/045;A61P1/02;A61P39/06;C07C29/76;C07C33/02
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 陳偉

技術領域

本發明屬于醫藥及生物領域，具體涉及一種治療牙周炎的藥物。

背景技術

茄尼醇是一種不飽和的聚異戊二烯醇，屬四倍半萜醇，分子式為C45H14O，無極性或弱極性，不溶于水；微溶于甲醇、乙醇；溶于丙酮、氯仿。廣泛存在于茄科植物、桑葉、馬鈴薯中，尤以煙草葉片中的含量最高(0.5％～1.2％)。茄尼醇本身含有多個非共軛雙鍵，因此具有非常強烈的吸收自由基的性能。馬玉蘭等采用體外抗氧化體系和體內抗氧化模型研究茄尼醇的抗氧化能力，結果顯示茄尼醇清除鄰苯三酚自氧化體系產生O^2-能力，在8mmol/L時清除率達到82.4％；說明茄尼醇具有良好的抗脂質過氧化作用，白琦等研究也顯示茄尼醇能有效吸收紫外輻射，有效清除脂質自由基而阻斷脂質過氧化，以及有效抑制酪氨酸酶。

牙周炎是一種由特定細菌引起的慢性感染性疾病，其特點是牙周支持組織的進行性破壞，可造成牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質的不可逆性損害。目前治療牙周炎的方式主要從抑制菌斑微生物和調節機體免疫力的方面出發，所采用的藥物包括阿莫西林、四環素、米諾環素等抗生素以及六味地黃丸、補腎固齒丸等免疫調節類藥物；隨著近年來的研究，由過量活性氧產生的氧化應激與牙周炎發生和發展的相關性越來越受到人們的關注。研究表明，在炎性條件下，機體防御細胞可產生過量的ROS，當ROS在體內蓄積過多時則形成氧化應激，并通過氧化各種細胞和組織的生物分子，從而加重炎癥對組織的損害。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種基于牙周炎的形成的機理，結合茄尼醇的抗氧化能力，通過抗氧化的作用達到治療牙周炎的目的的治療牙周炎的藥物。

為解決上述問題，本發明采用如下技術方案：

一種治療牙周炎的藥物，包括以下步驟：

1)選取含有茄尼醇的植物為原料，提取純化茄尼醇，純度不低于90％；

2)所提純的茄尼醇以大豆油稀釋，形成濃度3.0mg/100g～6.0mg/100g的藥物溶液；

進一步的，在步驟1)中，所述提取純化茄尼醇的方法為：選取廢棄煙葉粉末加甲醇-丙酮混合溶液，回流提取，濃縮提取液，得浸膏；將浸膏溶于甲醇，加石油萃取3次，減壓濃縮，得到石油醚萃取物；分離、純化、皂化，加入石油醚，富集，得到茄尼醇。

進一步的，在步驟2)中，所配制的藥物溶液按1ml/100g給牙周炎模型老鼠灌胃，連續給藥不低于四周。

本發明的有益效果為：采用天然植物提取的茄尼醇作為藥物，無毒副作用；用茄尼醇治療后，效果明顯，牙齦腫脹明顯減輕，探診出血減少，相應的炎癥因子，如IL-1β、TNF-α等抑制明顯。

附圖說明

圖1為牙周炎小鼠模型給藥前后組織學切片對比圖；

其中，CEJ為釉牙骨質界(cemento-enameljunction，CEJ)，ab(alvcolarbone)表示牙糟嵴，ct(connectivetissue)表示結締組織，d(dentin)表示牙本質。

具體實施方式

為使對本發明的結構特征及所達成的功效有更進一步的了解與認識，用以較佳的實施例及附圖配合詳細的說明，說明如下：

1.茄尼醇提純

選取廢棄煙葉粉末加甲醇-丙酮混合溶液，回流提取，濃縮提取液，得浸膏。將浸膏溶于甲醇，加石油萃取3次，減壓濃縮，得到石油醚萃取物。分離、純化、皂化，加入石油醚(正己烷)，富集，得到純度達95％的茄尼醇。

2.構建小鼠牙周炎模型

選取四川省簡陽市簡城比爾動物養殖場提供的清潔級雄性SD大鼠120只，6周齡，體重180-220g；隨機分為五組，正常組30只、實驗組分為對照組(不給藥)、劑量I組和劑量II組，每組各30只；實驗組大鼠適應性喂養l周后，10％水合氯醛按0.3ml/100g腹腔注射麻醉，大鼠仰臥位固定，用4/0#醫用絲線，在大鼠雙側上頜第二磨牙環牙頸部結扎，舌側打結，并使絲線盡量位于齦溝內。同法結扎對側上頜第二磨牙，并從實驗當天開始喂養l00g/L蔗糖和軟食(常規鼠料用蔗糖水泡制)，實驗組以上頜第二磨牙釉牙骨質界至牙槽嵴頂的距離作為模型構建成功的評價標準。

實施例：

1)實驗方案

用大豆油稀釋提純的茄尼醇，形成濃度分別為3.0mg/100g和6.0mg/100g的藥物溶液；每天早晨9點分別給予茄尼醇灌胃，用大豆油稀釋藥物。對照組根據體重灌胃大豆油，灌胃體積1ml/100g。

2)樣本采集