[發明專利]具有抗皺作用的緩釋脂質體護膚液及其制備方法

在審

• 申請號: 201610155875.8
• 申請日: 2016-03-21
• 公開（公告）號: CN105581912A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發明（設計）人: 江俊達
• 申請（專利權）人: 創庭化妝品科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61K8/14
• 分類號: A61K8/14;A61K8/67;A61K8/64;A61K8/49;A61K8/55;A61Q19/08
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技術領域

本發明屬于化妝品及其制備技術領域，具體涉及一種具有抗皺作用的緩釋脂質體 護膚液及其制備方法。

背景技術

皮膚老化是由自然因素或非自然因素造成的皮膚衰老現象。皺紋是皮膚老化的標 志之一。通常長期光照、精神應激、藥物刺激、氧化損傷、皮膚水分流失等均可導致皺紋產生 或增多。

褪黑素和維生素C是目前常用的抗皺活性物質。中國專利文獻CN1131021C（申請號 00125700.5，申請日2000年10月17日），公開了一種抗皺化妝品，其活性成分之一即為褪黑 素。

目前國內外常用的抗皺化妝品多為普通乳膏或乳液，由于皮膚屏障作用的存在尤 其是角質層的阻礙，大部分外用化妝品的活性成分尤其是非脂溶性活性成分，難以透過皮 膚屏障，導致其吸收效果較差，且極易因水洗等導致成分流失，實際到達皮膚的活性成分較 少，造成活性成分的浪費，需要較大的用量才能達到預期效果。

脂質體制劑最初用于藥物制劑領域，作為注射給藥使用，其主要作用是利用脂質 體的粒徑不同，實現藥物的靶向給藥，使藥物到達目標病灶，提高藥物的療效，降低不良反 應。由于脂質體的外層是由具備雙分子層的成膜物質組成，與哺乳動物皮膚屏障結構相似。 近年來國內外對脂質體的外用制劑尤其是脂質體護膚品進行了廣泛研究。用于護膚品的脂 質體主要包括小單室脂質體（粒徑20~200nm，在液體狀態下穩定性高）、大單室脂質體（粒徑 200~1000nm，穩定性低）、多室脂質體（1~5μm，可包封親水和親脂性成分、多囊脂質體（粒徑5 ~50μm，包封體積大，藥物滲漏少），詳見王海平、王詠梅、杜喜平論文，題目為護膚化妝品配 方中的月旨質體種類選擇（《中國化妝品:行業》2010(14):75-78）。目前常用的脂質體材料 為卵磷脂、神經酰胺等。其中卵磷脂脂質體穩定性差，神經酰胺是一種制備脂質體的新材 料，性質穩定，且有獨特的護膚作用，但價格昂貴，實際應用較少（許琛琦，秦德安.SOD-GC 脂質體的制備及包封率的測定.日用化學工業.2001，31(1):57-58.）。

目前已發現的脂質體護膚品的優點包括：

1.提高活性成分的穩定性，脂質體包裹活性成分后，可將活性成分與外界不利因素如 pH隔離，提高活性成分的穩定性，如維生素A。例如維生素A結構中含有較多的不飽和雙鍵， 對光與熱穩定性較差，接觸空氣后易被氧化，維生素A神經酰胺脂質體比較穩定。超氧化物 歧化酶、維生素C和維生素E很不穩定，用脂質體包封后，其穩定性大大增強。

2.提高活性成分進入皮膚屏障的效率：由于脂質體與生物膜結構相似，功能性成 分在脂質體的攜帶下經皮透過量增加，脂質體對皮膚的穿透性與傳統乳膏劑相比，增加了 30%；維A酸脂質體經皮膚局部給藥后生物利用度高于其凝膠劑。

3.實現活性成分的緩釋：脂質體在體內可緩慢釋放功能性成分，以實現緩釋目 的。如中國專利文獻CN1207034A（申請號97191626.8，申請日1997年1月17日）公開了一種含 防曬自黑劑的磷脂脂質體，緩釋防曬效果可達14天。

但脂質體作為一種活性成分載體，其制劑制備也存在諸多技術難點。迄今為止，脂 質體制劑的研發仍然是藥物制劑和化妝品制劑領域的難題，存在諸多技術難題亟待克服：

1.影響脂質體包封率的因素較多，提高活性成分包封率的技術手段有限：

活性成分的油水分配系數是影響脂質體包封率的因素之一，通常只有LogP低于0.3或 高于4.5的活性成分能夠較好的包封，介于二者之間的成分需要化學修飾，改變油水分配系 數方可提高包封率；分子量大的活性物質更容易獲得較高的包封率，小分子活性成分包封 后易于滲漏，效果不理想，而分子量過大的藥物包封后難易通過脂質體膜釋放；脂質體類型 也是影響包封率的因素之一，一般大單室脂質體、多室脂質體包封率高，小單室脂質體包封 率低，而粒徑大的脂質體雖然能獲得較高的包封率，其透過皮膚屏障的能力以及耐洗能力 也會相應降低。在包封率問題的解決上，目前僅能根據有限的參數、理論依據或經驗進行調 節，如制備溫度等。

包封率是脂質體研究的主要內容，也是脂質體制備的關鍵因素。影響脂質體包封 率的因素較多，又因活性物質理化性質的不同而不同。大部分活性成分的脂質體制備仍然 難以實現（于波濤，張志榮，劉文勝.提高脂質體包封率的方法及其研究進展.中國醫藥 工業雜志.2002，33（11）：564-568.）。

2.脂質體透皮吸收緩釋效果不理想：