[發明專利]一種新型多級樹脂分離制取工藝原料的方法

在審

• 申請號: 201610155152.8
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN107200696A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 蔣鐵平;馮愛軍;劉春捷
• 申請（專利權）人: 江蘇萬力生物科技有限公司
• 主分類號: C07C231/24
• 分類號: C07C231/24;C07C237/46;B01D15/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明專利涉及到使用大孔樹吸附脂材料分離純化碘克沙醇的工藝方法，屬于合成原料藥的提取分離純化領域。采用了大孔吸附樹脂 PIPO-00 分離純化，并采用先進的 非對稱層析理念，單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法。

背景技術

碘克沙醇為注射用造影劑，適用于錐管內造影、心腦血管造影、靜脈內尿路造影。其作用原理是結合碘在血管或組織內吸收 X 射線造成影像顯示。合成碘克沙醇原料中有很 多副產物，一般合成的碘克沙醇純度在40% 左右，不能滿足注射劑要求純度97% 以上純度要 求。碘克沙醇是水溶性的，正相硅膠無法分離純化，用反相硅膠 C-18 能分離純化，但成本 高，一般C-18 材料每公斤在5000-8000 元，用于工業生產碘克沙醇成本很高，還有吸附能力 弱，生產效率低等弱點。

因此我們采用PIPO-02聚苯乙烯的大孔吸附樹脂材料，既比C-18材料成本低，只有20%左右，又有2.5倍C-18吸附能力，并改進用非對稱層析理念，單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法，進一步提高了生產效率和做到了害物質零排放的環保方案，是一個既經濟有環保的生產工藝方法。

發明內容

本發明涉及一種使用吸附樹脂PIPO-02分離純化碘克沙醇生產工藝的方法，采用了非對稱層析理念，單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法。

1.20倍-40倍水溶液超聲溶解合成碘克沙醇原料；

先用10倍用溶解合成原料碘克沙醇，在溶解過程中加入剩余的水，直到完全溶解。

2.用非線性方法上上樣；

盡可能將溶解的碘克沙醇液體上載到第一根PIPO-02柱上，直到發現有碘克沙醇出第一根柱尾端溢出為止。

3.單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法；

接上第二根PIPO-02柱，用10BV（柱體積）-15BV體積的3%-5%乙醇洗脫前段雜質，用第二根柱吸附前端雜質，第二根 PIPO-02 柱接完前雜質后，即第一根 PIPO-02 柱，沒 有前雜質時，分開兩個柱子，將第一根柱與第三根 PIPO-02 柱相連，用 10BV-15BV 15%-25% 乙醇的碘克沙醇洗到第三根 PIPO-02 柱中，而后端雜質沒有進入到第三根 PIPO-02 柱中。 3BV-5BV95% 乙醇洗脫第一、二、三根 PIPO-02 柱，分別得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質 的醇溶液，濃縮干燥得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質。不排放到水中，環保。

4. 柱在線活化再生方法。

用耐酸堿的高效泵，分別用5BV-8BV5% 氫氧化鈉水溶液、5% 鹽酸水溶液和水3-5 柱 體積活化柱中的 PIPO-02 分離材料。

具體實施方式

實施方案一：

1.20 倍 -40 倍水溶液超聲溶解合成碘克沙醇原料 ；先用 1000 千克用溶解 100 千克合成原料碘克沙醇，在溶解過程中加入剩余的水 1000 千克到 3000 千克的水在超聲條件下完全溶解。

2. 用非線性方法上上樣 ；

盡可能將溶解的碘克沙醇液體上載到第一根 500LPIPO-02 柱上，直到發現有碘克 沙醇出第一根柱尾端溢出為止。

3. 單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法 ；

接上第二根 500LPIPO-02 柱，用 5000-7500L 體積的 3%-5% 乙醇洗脫前段雜 質，用第二根柱吸附前端雜質，第二根 200LPIPO-02 柱接完前雜質后，即第一根 PIPO-02 柱，沒有前雜質時，分開兩個柱子，將第一根柱與第三根 300LPIPO-02 柱相連，用

3000L-4500L15%-25% 乙醇的碘克沙醇洗到第三根 PIPO-02 柱中，而后端雜質沒有進入到第 三根 PIPO-02 柱中。3BV-5BV95% 乙醇洗脫第一、二、三根 PIPO-02 柱，分別得到前端雜質、 碘克沙醇和后端雜質的醇溶液，濃縮干燥得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質。不排放到水 中，環保。

4. 得到 98% 碘克沙醇產品以合成碘克沙醇原料 100 千克 50% 碘克沙醇計算，分離純化后能夠得到 25 千克 -35 千克的 98% 碘克沙醇能用于注射劑原料。

5. 柱在線活化再生方法。

用耐酸堿的高效泵，分別用5BV-8BV5% 氫氧化鈉水溶液、5% 鹽酸水溶液和水3-5 柱 體積活化柱中的 PIPO-02 分離材料。