[發明專利]一種用HPLC測定蘇沃雷生及其中間體的方法

有效

• 申請號: 201610153503.1
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN107202855B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 董凜杰;蔡景輝;劉國柱
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種采用HPLC測定蘇沃雷生及其中間體的方法，所述方法的特征是采用以十八烷基硅烷鍵合相作為固定相的色譜柱；流動相由A相和B相組成，其中以緩沖鹽溶液與有機溶劑的混合物作為A相，以有機溶劑作為B相，在HPLC系統中進行梯度洗脫。本發明提供的方法具有高效、便捷、專屬性好、靈敏度高和分離度好等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，更具體地涉及一種用HPLC測定蘇沃雷生及其中間體的方法。

背景技術

蘇沃雷生(Suvorexant)，化學名為5-氯-2-{(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4- 二氮雜環庚烷-1-基}-1,3-苯并惡唑，其結構式如下式I：

默克公司研發的藥物蘇沃雷生(Suvorexant)是一種食欲素受體拮抗劑，可影響食欲素通路的信號傳導。食欲素是一種小分子神經多肽，與睡眠-覺醒周期的調控有關，蘇沃雷生可用于治療慢性失眠。

在現有技術公開了Suvorexant多種合成方法，其中WO2012148553、WO 2013169610及Organic Process ResearchDevelopment(2011),15(2),367-375.等均公開了制備Suvorexant的合成路線，所述方法大同小異，所涉及的中間體大約為如下幾種：

為了控制藥品的質量，保證用藥的安全需要開發出一種有效檢測蘇沃雷生與所述中間體的方法。

發明內容

發明概述

在現有技術中并沒有相關文獻公開檢測蘇沃雷生與所述中間體(II～VIII)的HPLC檢測方法。因此，為了有效的控制合成蘇沃雷生中各中間體的含量，本發明人通過多次的實驗嘗試，最終開發出一種有效測定蘇沃雷生及其中間體的分析方法。所述方法采用以十八烷基硅烷鍵合相作為固定相，使用高氯酸鈉溶液和乙腈為流動相進行梯度洗脫，在反相色譜系統中對蘇沃雷生及其中間體進行分離測定。

本發明所述的分析方法能夠有效分離測定蘇沃雷生及其中間體，具有分離度好，靈敏度高，操作方便等優點。

術語定義

術語“峰純度”是指HPLC檢測中，用于判斷某一色譜峰是否只是由一個物質引起的一個考察參數，一般認為峰純度在0.990～1.000之間即認為所考察的某一色譜峰純凈，該色譜峰是某單一物質的色譜峰。

術語“不對稱因子”是指在HPLC檢測中，用于考察峰形對稱性的參數，體現色譜柱效能；在液相色譜法中，當不對稱因子在0.8～1.2之間認為峰形較好。

術語“約”在本發明中是指在所述數值的±10％以內。

發明詳述

本發明提供一種用HPLC測定蘇沃雷生及其中間體的方法，所述方法的特征是：采用以十八烷基硅烷鍵合相作為固定相的色譜柱；流動相由A相和B相組成，其中以緩沖鹽溶液與有機溶劑的混合物作為A 相，以有機溶劑作為B相，在HPLC系統中進行梯度洗脫。

本發明所述的十八烷基硅烷鍵合相作為固定相的色譜柱可以選自不同廠家的色譜柱，在一些實施例中所述色譜柱是Poroshell 120 SB-C18。

在一些實施例中，本發明所述的一種用HPLC測定蘇沃雷生及其中間體的方法，其特征是：

色譜柱：Poroshell 120 SB-C18(4.6×100mm，2.7μm)；

流動相A相為緩沖鹽溶液和有機溶劑的混合溶液，緩沖鹽溶液和有機溶劑的體積比為約8:2～10:1；B 相為有機溶劑；

色譜柱柱溫：約30℃-40℃；