[發(fā)明專利]姜黃素衍生物、其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610139439.1
• 申請(qǐng)日: 2016-03-09
• 公開（公告）號(hào): CN105622657B
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玉艷;冉崇昭;曹建琴;馮海威;杜蕾;劉宏武;閆豆豆;徐云根
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02;A61K49/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式(I)所示的姜黃素衍生物：

其中n＝2、3或4；X表示C原子或者N原子；R₁為-NR^aR^b，其中，R^a和R^b獨(dú)立地為氫、C_1-6烷基或C_3-6環(huán)烷基，但R^a和R^b不同時(shí)為氫；R₂為氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或鹵素，其中R₂表示單取代、二取代或三取代。

2.權(quán)利要求1中的如式(I)所示的姜黃素衍生物，其特征在于，

R^a、R^b和R₂中，所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基；

和/或，R₁和R₂中，所述的C_3-6環(huán)烷基為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；

和/或，R₂中，所述的C_1-6烷氧基為C_1-4烷氧基；

和/或，R₂中，所述的鹵素為F、Cl、Br或I。

3.權(quán)利要求2中的如式(I)所示的姜黃素衍生物，其特征在于，

R^a、R^b和R₂中，所述的C_1-4烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基；

和/或，R₂中，所述的C_1-4烷氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。

4.如權(quán)利要求1所述的如式(I)所示的姜黃素衍生物，其特征在于，R₁為N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N，N-甲基乙基氨基。

5.如權(quán)利要求1所述的如式(I)所示的姜黃素衍生物，其特征在于，R₂為氫、2，6-二甲基或2，6-二異丙基。

6.如權(quán)利要求1所述的如式(I)所示的姜黃素衍生物，其為如下任一化合物：

7.一種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的如式(I)所示的姜黃素衍生物的制備方法，其包括下列步驟：有機(jī)溶劑中，在堿的催化下，脫水劑的存在下，將如式4所示的化合物與如式5所示的化合物進(jìn)行如下所示的縮合反應(yīng)，制得如式(I)所示的姜黃素衍生物；

其中，上述各化合物中n、X、R₁和R₂的定義均如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的如式(I)所示的姜黃素衍生物的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑為腈類溶劑；和/或，所述的堿為四氫異喹啉；和/或，所述的脫水劑為乙酸；和/或，所述的堿與如式4所示的化合物的摩爾比為0.1∶1-0.9∶1；和/或，所述的脫水劑與如式4所示的化合物的摩爾比為0.1∶1-0.9∶1；和/或，所述的如式4所示的化合物與如式5所示的化合物的摩爾比為1∶1；和/或，所述的縮合反應(yīng)的溫度為0-30℃；和/或，所述的縮合反應(yīng)的時(shí)間為2-6小時(shí)。

9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的腈類溶劑為乙腈。

10.一種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的如式(I)所示的姜黃素衍生物在制備用于診斷阿爾茲海默癥早期近紅外小分子探針中的應(yīng)用。

11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的近紅外小分子探針與可溶性Aβ和/或不可溶Aβ結(jié)合。

12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的近紅外小分子探針與可溶性Aβ結(jié)合能力大于與不可溶Aβ的結(jié)合能力。