[發(fā)明專利]羧甲基纖維素銅（II）催化合成1;2;3-三氮唑類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610138919.6
• 申請日: 2016-03-13
• 公開（公告）號: CN105693635B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 姜玉欽;郭妞;姚美煥;董文佩;李興豐;何興;徐桂清;李偉
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04;C07D249/06;B01J31/22
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責任公司 41107
• 代理人: 路寬

本發(fā)明公開了一種羧甲基纖維素銅（II）催化合成1,2,3?三氮唑類化合物的方法，以鹵化物、端基炔類化合物和疊氮化鈉為原料，以羧甲基纖維素銅（II）為催化劑，在溶劑中攪拌反應直至TLC監(jiān)控原料反應完全，反應液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，既得粗產品，粗產品經(jīng)石油醚和乙酸乙酯為洗脫劑進行柱層析分離提純得到目標產物1,2,3?三氮唑類化合物。本發(fā)明在水相中，羧甲基纖維素銅（II）催化下，鹵化物、端基炔類化合物和疊氮化鈉三組分反應，高區(qū)域選擇性制得1,4?雙取代?1,2,3?三唑，反應高效，環(huán)境友好，并且催化劑用量小，易于制備，可以重復循環(huán)使用。

技術領域

本發(fā)明屬于1,2,3-三氮唑類化合物的合成技術領域，具體涉及一種羧甲基纖維素銅(II) 催化合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

背景技術

1,2,3-三氮唑具有多氮五元芳雜環(huán)的結構，顯示出多種重要生物活性，例如抗細菌、抗結核、抗腫瘤、抗病毒、抗炎和鎮(zhèn)痛等。由于具備反應條件溫和、產率高、副產物少等優(yōu)點，點擊化學在生物醫(yī)藥等領域得到了迅速應用。進一步研究和發(fā)現(xiàn)更加高效、允許底物結構多樣性、特別是高選擇性地合成1,4-雙取代-1,2,3-三唑的方法，已成為點擊化學的研究熱點。

2002年，Sharpless小組巧妙地將銅引入了HuIIsgen反應體系，發(fā)現(xiàn)一價銅可以高效地催化末端炔和有機疊氮的1,3-偶極環(huán)加成反應，而且具有高效選擇性。

R¹，R²＝aryl or alkyl

2009年SharghII課題組將納米銅固載在木炭上，成功催化了端基炔、芐基或烷基鹵化物和疊氮鈉三組分合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑化合物的反應。

2010年，Chen等人用Cu(PPh₃)₂NO₃作為催化劑，無溶劑，室溫下，成功進行了CuAAC反應，該體系催化劑的用量很小，并且催化劑適用于脂肪族溴化物、炔和疊氮化鈉所進行的三組分反應。

LIIu等人發(fā)現(xiàn)了另一種釕催化劑RuH₂(CO)(PPh₃)₃，該催化劑能有效催化有機疊氮和末端炔烴選擇性生成1,4-二取代-1,2,3-三唑，選擇性達100％，產率也較好。

然而，關于羧甲基纖維素銅(II)催化合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法未見相關報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明解決的技術問題是提供了一種反應高效、產率高、環(huán)境友好、催化效率高且催化劑能夠重復循環(huán)使用的羧甲基纖維素銅(II)催化合成1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

本發(fā)明為解決上述技術問題采用如下技術方案，羧甲基纖維素銅(II)催化合成1,2,3- 三氮唑類化合物的方法，其特征在于具體步驟為：以鹵化物、端基炔類化合物和疊氮化鈉為原料，以羧甲基纖維素銅(II)為催化劑，在溶劑中攪拌反應直至TLC監(jiān)控原料反應完全，反應液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑，既得粗產品，粗產品經(jīng)石油醚和乙酸乙酯為洗脫劑進行柱層析分離提純得到目標產物1,2,3-三氮唑類化合物。

進一步優(yōu)選，所述的鹵化物為溴化芐、氯化芐或氯乙酸乙酯。

進一步優(yōu)選，所述的端基炔類化合物為苯氧丙炔、對硝基苯氧丙炔、4-乙基苯乙炔、苯乙炔、4-甲基苯乙炔、4-丙基苯乙炔或對氯苯乙炔。

進一步優(yōu)選，所述的溶劑為水。