[發明專利]一種章胺鹽酸鹽的合成方法

無效

• 申請號: 201110323165.9
• 申請日: 2011-10-22
• 公開（公告）號: CN102381991A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 張偉偉;包戚明;沈學全;周紅梅
• 申請（專利權）人: 杭州福斯特藥業有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/00
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 俞潤體

技術領域

本發明屬于有機化學合成領域，具體是一種章胺鹽酸鹽的化學合成方法。

背景技術

章胺鹽酸鹽，化學名1-（4-羥基苯基）-2-氨基乙醇鹽酸鹽，別名章魚胺、正辛弗林、去甲對羥福林。章胺鹽酸鹽的化學結構式如下：

分子式為C₈H₁₁NO₂^.HCl，分子量為189.64。其用途與辛弗林鹽酸鹽類似。其來源于蕓香科植物酸橙(Citrus?aurantium?L.)的干燥幼果，為腎上腺素α-受體興奮劑，具有收縮血管、產生升高血壓的作用。章胺鹽酸鹽已收載于北歐三國藥典和德國藥典，它是天然的興奮劑，無任何副作用和陽性反應，臨床用于治療支氣管哮喘及手術和麻醉時低血壓、虛脫及休克、體位性低血壓等，并廣泛用于醫藥、食品、飲料等保健行業。國外研究發現辛弗林除具有升壓、抗休克作用外，還具有以下作用：提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥。因此，章胺鹽酸鹽常用為減肥藥物中的有效成分，并具有純度高、性質穩定、易保存等優點，使其具有更廣泛的應用價值。

由于植物來源有限，其產量一直不能適應日益增長的需求。現有文獻中也沒有查到相關合成方法。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是，克服提供一種章胺鹽酸鹽的化學合成方法，該方法高效，低成本且適合大規模工業化生產，得到的產品質量穩定，含量大于98%。

本發明是通過以下技術方案得以實現，其特征在于包括下述步驟：

1、一種章胺鹽酸鹽的合成方法，按如下步驟：

a）酰化反應：

以苯酚為主原料，在Lewis酸催化劑的存在下與氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶劑中反應，經反應得到酮亞胺，再經水解得到中間體1-(4-羥基苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽；具體反應如下：?

b）還原反應：

將中間體1-(4-羥基苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽溶解在水和甲醇的混合溶劑中，投入高壓釜，用5%的Pd/C催化氫化得到章胺鹽酸鹽；具體反應如下：

所述的苯酚：Lewis酸：氨基乙腈鹽酸鹽摩爾比為1:1:1~2；Lewis酸選自三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦；反應溫度為0~25℃，反應時間為18~24h，水解溫度35~60℃；所用的非極性溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或幾種的混合物；

所述的還原反應壓力控制1.5±0.1Mpa，反應溫度為20~45℃，反應時間為7~24h；水和甲醇的體積比為1:0.5~1:5。

有益效果：本發明方法以苯酚為起始原料，經酰化、還原兩步反應人工合成得到章胺鹽酸鹽，具有原料價廉、路線短、收率高、產品質量穩定，含量大于98%，適合大規模化生產等優點。

附圖說明

圖1是實施例1產物的紅外光譜圖。

具體實施方式

下面通過實施例，對本發明的技術方案作進一步具體的說明，但本發明并不限于該實施例。

實施例1

a）酰化反應。向反應釜中，依次加入120kg二氯甲烷、38.5kg苯酚和35kg氨基乙腈鹽酸鹽。降溫至5±5℃，分批慢慢加入106kg無水三氯化鋁，控制溫度10±10℃，加料完結，通氯化氫氣體直到不吸收為止。20±5℃保溫反應18小時，在另一反應釜中加入220kg的飲用水，?通冰鹽水溫度降至5±5℃，把保溫反應好的物料抽入此釜中，緩慢抽入，控制溫度在40±10℃，加料完畢，升溫至55±5℃保溫半小時。待反應結束，通冷卻水降溫至30±5℃，離心，甩干，得中間體1-(4-羥基苯基)-2-氨基乙酮鹽酸鹽粗品，用適量甲醇重結晶。收率80%。