[發(fā)明專利]一種用于肺腺癌診療的分子標(biāo)記物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610136775.0
• 申請日: 2016-03-10
• 公開（公告）號: CN105624313A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張艷霞
• 申請（專利權(quán)）人: 張艷霞
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京中譽(yù)威圣知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11279
• 代理人: 孟祥斌;朱萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種用于肺腺癌診療的分子標(biāo)記物，所述分 子標(biāo)記物為UPK3B。

背景技術(shù)

癌癥是影響社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平的重大疾病之一，隨著全球工業(yè)化 和環(huán)境污染的加重，肺癌已躍居全世界癌癥發(fā)病率和死亡率的首位，每年全球肺 癌死亡人數(shù)超過100萬。肺癌氛圍非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌占 85％，小細(xì)胞肺癌占15％。非小細(xì)胞肺癌包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌及腺鱗癌等， 其中腺癌的比例最高，約占全部肺癌的50％。肺腺癌大多起源于較小的支氣管粘 膜分泌液的上皮細(xì)胞，大多數(shù)腺癌位于肺組織的周圍，呈球形腫塊，靠近胸膜部 位。在周圍型肺癌中，肺腺癌的發(fā)病率居肺癌各組織學(xué)類型之首，且其發(fā)病率呈 明顯升高趨勢。肺腺癌患者中女性病人較多，發(fā)病年齡也較小。

肺腺癌早期臨床癥狀隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，大多患者在就診時已到中晚期，失去 了最佳手術(shù)時機(jī)，即使手術(shù)，多數(shù)患者仍會死于肺腺癌復(fù)發(fā)的侵襲或轉(zhuǎn)移。有報 道表明，早期肺腺癌患者術(shù)后5年生存率約為90％，I-II期患者5年生存率低于 70％，而晚期患者僅為1％。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是降低肺腺癌患者高死亡率、 改善預(yù)后的關(guān)鍵。臨床上肺腺癌早期診斷主要依賴于X線檢查、支氣管鏡檢查、 放射性核素檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、剖胸探查、ECT檢查、縱隔鏡檢查等。利用現(xiàn) 有的檢查手段來區(qū)別肺腺癌與肺其他類型的腫瘤以及胸膜間皮瘤，具有較大的困 難。

近年來，隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，一些新的生物標(biāo)志物已經(jīng)出現(xiàn)，不僅 對肺腺癌的病理診斷提供了很大的幫助，并為其預(yù)后判斷、治療方案的選擇提供 了更全面的依據(jù)，在一定程度上發(fā)揮了獨特的作用。進(jìn)一步尋找肺腺癌早期診斷 和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物，是提高腫瘤患者治愈率與生存率的有效手段，并對肺 腺癌的診斷和治療具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于肺腺癌診療的 分子標(biāo)記物-UPK3B基因。相比傳統(tǒng)的肺腺癌的診斷和治療方法，使用基因標(biāo)志 物來診斷和治療肺腺癌具有敏感性、特異性和無創(chuàng)性。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了UPK3B基因及其表達(dá)產(chǎn)物在制備診斷肺腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括：通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜 交或芯片檢測UPK3B基因及其表達(dá)產(chǎn)物的表達(dá)水平以診斷肺腺癌的產(chǎn)品。

進(jìn)一步，所述用RT-PCR診斷肺腺癌的產(chǎn)品至少包括一對特異擴(kuò)增UPK3B基 因的引物；所述用實時定量PCR診斷肺腺癌的產(chǎn)品至少包括一對特異擴(kuò)增UPK3B 基因的引物；所述用免疫檢測診斷肺腺癌的產(chǎn)品包括：與UPK3B蛋白特異性結(jié) 合的抗體；所述用原位雜交診斷肺腺癌的產(chǎn)品包括：與UPK3B基因的核酸序列 雜交的探針；所述用芯片診斷肺腺癌的產(chǎn)品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中， 蛋白芯片包括與UPK3B蛋白特異性結(jié)合的抗體，基因芯片包括與UPK3B基因的 核酸序列雜交的探針。

進(jìn)一步，所述基因芯片可用于檢測包括UPK3B基因在內(nèi)的多個基因(例如， 與肺腺癌相關(guān)的多個基因)的表達(dá)水平。所述蛋白質(zhì)芯片可用于檢測包括UPK3B 蛋白在內(nèi)的多個蛋白質(zhì)(例如與肺腺癌相關(guān)的多個蛋白質(zhì))的表達(dá)水平。通過同 時檢測多個肺腺癌的標(biāo)志物，可大大提高肺腺癌診斷的準(zhǔn)確率。

本發(fā)明提供了一種診斷肺腺癌的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品能夠通過檢測肺組織中 UPK3B基因的表達(dá)水平來診斷肺腺癌。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、或試劑盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋 白質(zhì)芯片；所述試劑盒包括基因檢測試劑盒、蛋白免疫檢測試劑盒。

進(jìn)一步，所述基因檢測試劑盒可用于檢測包括UPK3B基因在內(nèi)的多個基因 (例如，與肺腺癌相關(guān)的多個基因)的表達(dá)水平。所述蛋白免疫檢測試劑盒可用 于檢測包括UPK3B蛋白在內(nèi)的多個蛋白質(zhì)(例如與肺腺癌相關(guān)的多個蛋白質(zhì)) 的表達(dá)水平。將肺腺癌的多個標(biāo)志物同時進(jìn)行檢測，可大大提高肺腺癌診斷的準(zhǔn) 確率。

本發(fā)明提供了UPK3B基因及其表達(dá)產(chǎn)物在制備治療肺腺癌的藥物組合物中 的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述藥物組合物包括增加UPK3B基因表達(dá)、增強(qiáng)UPK3B表達(dá)功能、 和/或增強(qiáng)UPK3B表達(dá)產(chǎn)物活性的試劑。