[發明專利]一種促進毛囊再生的方法

有效

• 申請號: 201610135177.1
• 申請日: 2016-03-10
• 公開（公告）號: CN107174653B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 李靜;田瑞云
• 申請（專利權）人: 深圳培元生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/19
• 分類號: A61K38/19;A61K35/36;A61P17/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了一種促進皮膚毛囊再生的方法，其中包括腫瘤壞死因子蛋白及其功能性多肽的使用。利用該方法可以促進毛囊的重新再生，從而用于幫助解決生發、皮膚大面積燒傷后皮膚毛囊再生及組織工程皮膚毛囊再生問題。

技術領域

本發明涉及皮膚毛發再生醫學領域，具體地，涉及皮膚毛囊再生的方法，更具體地，涉及TNF-α蛋白及其功能性肽段在促進毛發再生中的使用方法，利用及其功能性肽段在促進皮膚損傷后毛囊再生的具體使用方法。

背景技術

人類在胚胎發育的早中期，皮膚具有完全再生能力，受損的皮膚在修復后不遺留疤痕。在出生后，皮膚的再生修復能力大幅缺失，嚴重損傷的皮膚不能夠完全再生，而以瘢痕修復，損失的皮膚附屬器官如毛囊、皮脂腺、汗腺等結構不能夠重新形成。皮膚附屬器官的缺失，不但影響皮膚的外觀，還影響皮膚的諸多功能。毛囊由上皮和間充質細胞構成(位于毛乳頭)，其中蘊藏干細胞，并有皮脂腺等結構的附著，結構比較復雜。因此，毛囊再生是實現皮膚附屬結構再生的關鍵。

研究證明，成人的皮膚存在表皮干細胞(epidermal stem cells)，它們主要位于表皮的基底層和毛囊外根鞘膨凸部(bugle)。基底層的表皮干細胞主要增值、分化形成角質上皮細胞，更新衰老和損傷的表皮，維持表皮的結構完整性；而毛囊膨凸部位的表皮干細胞，又稱為毛囊干細胞(hair follicle stem cells,HFSC)，其功能主要是對毛囊進行周期性更新；但當皮膚受損時，毛囊干細胞快速增值并向上遷移，參與傷口愈合過程新的上皮的形成以及傷口中毛囊的再生。

毛囊在胚胎發育過程中形成，出生后經歷增長(Anagen)，退行(Catagen)和休止(Telogen)的反復循環周期。在生長期，毛母細胞(Matrix)迅速增殖，分化成毛干及毛囊內根鞘；退行期毛囊的隆凸(Bulge)部位以下結構凋亡消失，毛乳頭(Dermal papilla,DP)向上移位；當毛發進入休止期后毛乳頭到達隆凸部位，直到下一個生長期后毛乳頭隨著新生成的毛囊胚芽(Germ)向下移動。毛囊發育和周期性再生是錯綜復雜的分子調控過程，通過控制復雜的分子網絡，以及不同的信號通路，以達到促進毛囊生長因子和抑制毛囊生長因子的嚴格平衡，并傳遞信息到毛囊和周圍組織中，從而決定毛囊發育啟動或休止及毛囊細胞有絲分裂速率的調整。

TNF-α(腫瘤壞死因子)是一種多功能的細胞因子。TNF家族的成員在多種生理和病理過程中發揮著重要作用，包括細胞增殖、分化、凋亡、免疫應答調節和炎癥反應。二十年前腫瘤壞死因子發現以來一直被認為是抗癌劑。TNFR(腫瘤壞死因子受體)超家族的成員可同時給細胞發送的生存和死亡的信號。TNF-子通過兩種受體，TNFR1(TNF受體1)和TNFR2(TNF受體-2)發揮作用。TNFR1在所有人體組織中表達，是TNF-α的主要信號受體。TNFR2是主要在免疫細胞中表達，介導的生物反應較少。迄今未見TNF-促進毛囊再造的研究報道。

目前最先進的組織工程皮膚雖然有和正常皮膚類似的真皮和表皮層，但因為缺乏毛囊、汗腺和皮脂腺等附屬器官，特別是毛囊和皮脂腺結構，使組織工程皮膚的功能、外形、韌性和機械性能等明顯低于天然正常皮膚。因此，實現皮膚附屬器官的再生，特別是毛囊的再生，是解決上述問題的關鍵。

發明內容

本發明旨在解決毛囊再生的問題。為此，本發明的一個目的在于提出一種促進毛囊干細胞增殖和毛囊再造的方法。

需要說明的是，本發明是基于發明人的下列工作而完成的：

既往研究證明，在年齡較小(3-4周)的小鼠中，較大面積的皮膚損傷(直徑為1cm)后，其愈合的傷口中有毛囊的再生。發明人研究發現，在TNF-α缺失的小鼠，傷口中新生毛囊的數量顯著減少，提示TNF-α促進毛囊再造。在毛囊重組實驗室中，發明人進一步發現，在TNF-α缺失的情況下，毛囊重組實驗生成的毛囊數量明顯減少，而補充TNF-α后新生毛囊的數量會有顯著地回升，再次證明TNF-α促進毛囊再造。發明人進一步的觀察發現，再生的毛囊有正常的生長周期。