[發(fā)明專利]一種合成MTH1蛋白抑制劑TH287的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201610133407.0 | 申請(qǐng)日： | 2016-03-09 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN105732516A | 公開(kāi)（公告）日： | 2016-07-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李國(guó)林;李霄;遲惠熔;劉冰 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 哈爾濱醫(yī)科大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07D239/48 | 分類號(hào)： | C07D239/48;A61K31/505;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139 | 代理人： | 孫皓晨;馬鑫 |
| 地址： | 150086 黑龍*** | 國(guó)省代碼： | 黑龍江;23 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 合成 mth1 蛋白 抑制劑 th287 方法 | ||
1.一種合成MTH1蛋白抑制劑TH287的方法，其特征在于包括以下步驟：
(1)將2-氨基-4,6-二氯嘧啶、乙醇以及40％(w/w)甲胺水溶液混合，回流反應(yīng)1-2h，反應(yīng)溫度設(shè)定為75-85℃，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸干溶劑，以石油醚：乙酸乙酯體積比＝3:1的混合溶液為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法提純得白色固體，即化合物2；
(2)化合物2、2,3-二氯苯硼酸、乙二醇二甲醚(DME)、水以及碳酸鈉投入圓底燒瓶中，氬氣保護(hù)下攪拌20-60分鐘，隨后立即加入四三苯基磷鈀，在氬氣保護(hù)下回流反應(yīng)24-60小時(shí)，溫度設(shè)定為85-95℃；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，以石油醚：乙酸乙酯體積比＝3:1的混合溶液為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法提純得白色粉末固體4，即MTH1蛋白抑制劑TH287。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)包括將1.0g2-氨基-4,6-二氯嘧啶和10mL乙醇投入100mL圓底燒瓶中，再加入0.945g40％(w/w)甲胺水溶液，回流反應(yīng)1h，反應(yīng)溫度設(shè)定為80℃，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸干溶劑，以石油醚：乙酸乙酯體積比＝3:1的混合溶液為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法提純得白色固體，即化合物2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)包括依次將1.0g化合物2、1.44g2,3-二氯苯硼酸、30mL乙二醇二甲醚、10mL水以及3.35g碳酸鈉投入250mL圓底燒瓶中，氬氣保護(hù)攪拌30分鐘，隨后立即加入0.36g四三苯基磷鈀，氬氣保護(hù)回流反應(yīng)48小時(shí)，反應(yīng)溫度設(shè)定為90℃；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，以石油醚：乙酸乙酯體積比＝3:1的混合溶液為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法得白色粉末固體4，即MTH1蛋白抑制劑TH287。
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