[發明專利]一種合成醋酸阿比特龍新方法

有效

• 申請號: 201610131431.0
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN107176965B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 謝志翔;李中樂;郭躍明
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成式1結構的醋酸阿比特龍的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

(1)以醋酸妊娠雙烯醇酮2作為起始原料，與原位生成的甲基R1基亞砜鋰試劑發生親核加成反應，然后在堿性條件下發生脫水，重排得到中間體化合物3；

其中甲基R1基亞砜試劑其R1基可為芳基和烷基；

所用的堿包括各類無機或有機堿；

(2)在中間體化合物3經氧化后與R2基乙烯基醚反應，得到中間體化合物4；

其中氧化試劑是各類選擇性氧化一級醇為醛基的試劑；

R2基乙烯基醚中的R2基可為各類烷基和烯基；

(3)中間體化合物4與乙酰化試劑發生酯化反應，得到中間體化合物5；

其中乙酰化試劑選自乙酸酐、乙酰氯和各類有機堿或無機堿配合進行乙酰化；

(4)中間體化合物5在胺的作用下異構化得到醋酸阿比特龍1；

(5)中間體化合物4也可以先轉化為阿比特龍6，然后再乙酰化得到醋酸阿比特龍1

2.如權利要求1所述的醋酸阿比特龍的制備，其特征在于：步驟(1)的甲基酮官能團轉化為烯丙醇，當原料醋酸妊娠雙烯醇酮2完全溶于溶劑后，與原位生成的甲基R1基亞砜鋰試劑發生親核加成反應，所述R1基選自芳基和烷基，所得的產物可以純化，也可不純化與堿反應，所用的堿包括各類無機或有機堿，在堿性條件下發生脫水，重排得到中間體丙烯醇化合物3。

3.如權利要求2所述的醋酸阿比特龍的制備，其特征在于：步驟(2)的氧化反應與雜Diels-Alder反應：在氧化丙烯醇為丙烯醛的反應中，其氧化試劑是各類選擇性氧化一級醇為醛基的氧化試劑；所得的丙烯醛產物純化或不經進一步純化直接進行雜Diels-Alder反應，丙烯醛官能團與乙烯基R2基醚反應，其中的R2基可為各類烷基和烯基；其原料與氧化劑的物料配比是1：1～20；雜Diels-Alder反應丙烯醛產物與乙烯基R2基醚的物料配比是1：1～3。

4.如權利要求3所述的醋酸阿比特龍的制備，其特征在于：步驟(4)異構化反應，中間體5在鹽酸羥胺的作用下發生異構化，得到藥物醋酸阿比特龍1。