[發明專利]一種涂敷型多糖衍生物手性固定相及其制備方法

在審

• 申請號: 201610112171.2
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105771944A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 王歡歡;吳瑛
• 申請（專利權）人: 南京泛海易隆生物化學科技有限公司
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 黃天天

技術領域

本發明涉及一類涂敷型多糖衍生物手性固定相及其制備方法，具體涉及到通過苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆在硅膠上，并用硅烷試劑表面處理得到改性硅膠，再將已合成好的多糖衍生物涂敷到改性的硅膠表面上，從而制得涂敷型多糖衍生物手性固定相。該類手性固定相可應用于各種手性藥物色譜分析和分離，屬于手性化合物的色譜分離技術領域。

背景技術

近年來，手性化合物的重要性已經在醫藥、農藥、食品、香料等領域中有了顯著地增加。特別是在醫藥領域已知的事實是：手性化合物中僅僅一種異構體可以顯示藥理效果，且不同異構體的理化性質相同，而他們的藥理學特性可能存在不同程度地差異。因此盡可能廉價和精確分析手性化合物，成為科研人員重要的研究課題。

在已開發的分離手性異構體的方法中，高效液相色譜法是(HPLC)最常用的一種分析、分離方法，其技術的關鍵和核心是手性固定相(Chiralstationaryphase，CSP)的制備。在已商業化的多種手性固定相中，多糖類手性固定相(即纖維素類和直鏈淀粉類)，由于具有高度有序的空間結構和固有的手性環境，因而其在高效液相色譜拆分對映體中應用最為廣泛，在醫藥及有機合成中間體的分離與分析中都表現出很好的手性識別能力。目前有90％的手性藥物可以通過多糖手性固定相得到分離。

在多糖手性固定相的開發過程中，G.Hesse，R.Hagel(G.Hesse，R.Hagel，Chromatographia1973，6，277-280)，Y.Okamoto(Y.Okamoto，M.Kawashima，K.Hatada，J.Chromatogr.1986，363，173-186；Y.Okamoto，R.Aburatani，T.Fukumoto，Chem.Lett.1987，1857-1860.)和B.Chankvetadze(B.Chankvetadze，L.Chankvetadze，J.Chromatog.A，1997，787，67-77.)等科學家為研制大量的多糖衍生物手性固定相做出了卓越的貢獻。

然而，手性固定相的一個最大不足，即手性固定相的廣譜性有一定局限性。因此，為了滿足不同對映異構體拆分的需要，制備各種新型手性固定相就顯得尤為重要。本發明尤其針對目前商業化以硅膠為基質的手性固定相，因硅膠基質在堿性條件下不穩定，以及表面殘存的硅羥基的影響，不能在堿性條件下對手性異構體有很好的拆分效果。

發明內容

發明目的：為解決現有技術中存在的技術問題，提高手性固定相的廣譜性以及在堿性條件下的穩定性，本發明提出一種涂敷型多糖衍生物手性固定相及其制備方法，具體涉及到通過苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆在硅膠上，并用硅烷試劑表面處理得到改性硅膠，再將已合成好的多糖衍生物涂敷到改性的硅膠表面上，從而制得涂敷型多糖衍生物手性固定相。

技術方案：為實現上述技術目的，本發明提出了一種涂敷型多糖衍生物手性固定相，所述涂敷型多糖衍生物手性固定相呈核殼型結構，中心為硅膠，次外層為苯乙烯-二乙烯基苯聚合物，最外層為多糖衍生物，其結構式如圖1所示，其中中心球體為硅膠，次外層為苯乙烯-二乙烯基苯聚合物涂層，最外層為多糖衍生物。

本發明進一步提出了上述涂敷型多糖衍生物手性固定相的制備方法，包括如下步驟：

(1)硅膠改性：用苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠，然后對包覆后的硅膠進行表面處理，得到改性硅膠；

(2)多糖衍生物涂覆：將多糖改性得到多糖衍生物，然后將多糖衍生物涂覆到改性硅膠的表面制備得到涂敷型多糖衍生物手性固定相。

具體地，苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠的步驟為：將苯乙烯和二乙烯基苯溶于1，4-二氧六環中，加入一定量干燥硅膠，于60-70℃的溫度下，反應10-20h，得到的粗產物，再加入濃鹽酸和水的混合液中，優選地，所述混合液為濃鹽酸和水按照體積比5∶1～1∶5的混合液，加熱至80-100℃回流4-8h，冷卻過濾除去酸液，用去離子水清洗至中性，干燥后得到苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠；其中苯乙烯與二乙烯基苯與硅膠反應當量比1∶1∶0.1～1.5∶1∶1。

步驟(1)中，所述的表面處理的步驟為：將苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆的硅膠溶于甲苯中混合均勻，接著加入過量氨丙基三乙氧基硅烷，加熱至100-120℃回流，反應液冷卻后用依次用丙酮和甲醇清洗，干燥后得到表面處理后的改性硅膠；其中苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆的硅膠與氨丙基三乙氧基硅烷的反應當量比1∶1-1∶20。