[發明專利]一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法

在審

• 申請號: 201610110946.2
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105669608A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07D307/20
• 分類號: C07D307/20
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

1.一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)將(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯、碳酸鉀、氯化芐以及DMF加入三 口瓶中，攪拌回流5小時，減壓蒸除DMF，靜置1天后用冰水洗滌后干燥， 加入300ml無水乙醇重結晶，得到(S)-4-氯-3-芐氧基丁酸乙酯；

(2)將四氫呋喃、硼氫化鈉加入四口瓶中，該四口瓶安裝有攪拌器、 溫度計以及冷凝回流裝置，45℃下攪拌25分鐘，保溫條件下滴加(S)-4- 氯-3-芐氧基丁酸乙酯，滴加完畢后繼續攪拌5小時，旋蒸濃縮去除四氫呋 喃，降溫至0℃后加入100ml濃鹽酸和250ml水，攪拌1小時后用氫氧化鈉水 溶液中和至ph值為7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸濃縮去除乙酸乙酯后精 餾，得到(S)-4-氯-3-芐氧基-1-丁醇；

(3)將(S)-4-氯-3-芐氧基-1-丁醇、水、濃鹽酸加入三口瓶中，開 啟攪拌，加熱至90℃后保溫反應15小時，用氫氧化鈉水溶液中和至ph值為 7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸濃縮去除乙酸乙酯后蒸餾，得到(S)-3- 芐氧基四氫呋喃；

(4)將(S)-3-芐氧基四氫呋喃溶于四氫呋喃中，再加入質量分數為 10％的鈀碳，常溫常壓條件下通入氫氣，保持氫氣壓力為0.1MPa，室溫下 攪拌反應12小時，過濾去除鈀碳，減壓濃縮去除四氫呋喃，加入100ml水 重結晶，冰浴冷卻1小時后過濾，濾餅置于真空干燥箱中干燥20小時，得 到(S)-3-羥基四氫呋喃。

2.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(1)中，(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯、碳酸鉀、氯化 芐以及DMF的重量比為(85-90):(80-85):(60-65):(350-356)。

3.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(1)中，三口瓶的容量為1L。

4.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(2)中，四氫呋喃、硼氫化鈉、(S)-4-氯-3-芐氧基 丁酸乙酯的重量比為(444-450):(34-35):(110-115)。

5.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(2)中，四口瓶的容量為1L。

6.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(3)中，(S)-4-氯-3-芐氧基-1-丁醇、水、濃鹽酸 的重量比為(100-105):(290-300):(11.5-12)。

7.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(3)中，三口瓶的容量為1L。

8.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(3)中，(S)-3-芐氧基四氫呋喃、四氫呋喃、鈀碳 的重量比為(0.9-1):(72-73):(0.6-0.8)。

9.根據權利要求1所述的一種(S)-3-羥基四氫呋喃的制備方法，其特 征在于：所述步驟(4)中，真空干燥箱的干燥溫度為80℃。