[發(fā)明專利]一種鹽酸阿羅洛爾的制備方法

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• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105646472A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 孟凡領;王孟;張濤;扈長青;劉文坤;齊麟
• 申請（專利權）人: 山東齊都藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟：

（1）化合物的制備：將化合物懸浮于堿的水溶液中，加入環(huán)氧氯丙烷在室溫下反 應；反應畢，抽濾，水洗，干燥得類白色固體，即為化合物，化學反應式如下所示：

;

（2）化合物的制備：將化合物懸浮于有機溶劑中，加入叔丁胺，升溫反應；反應畢，減 壓濃縮掉溶劑，向濃縮物中加入乙酸乙酯，甲醇，純化水，攪拌下加入弱堿，調pH值為10左 右，萃取分液，少量乙酸乙酯洗滌水相，合并的有機相經飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥 后，濃縮得濃縮物，加入有機溶劑打漿析晶，抽濾，干燥得類白色固體，即為化合物，化學 反應式如下所示：

;

（3）化合物的制備：將化合物加入到溶劑中，升溫溶清后，加入活性炭，脫色，抽濾，向 濾液中滴加6M的鹽酸溶液；反應畢，抽濾，干燥得類白色至白色固體，即為化合物，化學反 應式如下所示：

。

2.根據權利要求1所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所用的堿可 以為碳酸氫鈉，碳酸氫鉀的一種，堿與化合物的摩爾比為1～2：1。

3.根據權利要求1所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所用的有機 溶劑為甲醇，乙醇或乙腈中的一種。

4.根據權利要求1所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（2）中升溫到60～ 78℃。

5.根據權利要求1所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（2）中乙酸乙酯用 量（ml）為化合物（g）的20～30倍；甲醇用量（ml）為化合物（g）的4～6倍；純化水用量 （ml）為化合物（g）的10～15倍。

6.根據權利要求1所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（2）中調pH值使用 的弱堿為碳酸鈉，碳酸鉀中的一種。

7.根據權利要求1所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（3）中反應溶劑為 甲醇，乙醇中的一種。

8.根據權利要求1或7所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（3）中反應溶劑 為甲醇，甲醇的用量（ml）為化合物（g）的5～8倍。

9.根據權利要求1或7所述鹽酸阿羅洛爾的制備方法，其特征在于：步驟（3）中反應溶劑 為乙醇，乙醇的用量（ml）為化合物（g）的8～12倍。