[發(fā)明專利]Quisinostat，一種新型的高效抗瘧藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610096388.9
• 申請日: 2016-02-22
• 公開（公告）號: CN107095871A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江陸斌;黃正輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海巴斯德研究所
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K31/496;A61K31/137;A61P33/06
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 陳詳,劉妍珺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種新型的高效抗瘧藥物。

背景技術(shù)

瘧疾是由瘧原蟲屬原生動物造成的感染性發(fā)熱性疾病，所述瘧原蟲屬原生動物寄生在紅血細(xì)胞中，并且通過瘧蚊(Anophele)屬受感染蚊子的叮咬傳播。所述疾病的特征在于以一定間隔時間發(fā)生的發(fā)冷、發(fā)熱和盜汗的發(fā)作，所述間隔時間取決于新一代寄生蟲在體內(nèi)發(fā)育所需的時間。從急性發(fā)作恢復(fù)后，所述疾病傾向于變成慢性的，偶有復(fù)發(fā)。存在四種瘧原蟲，惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum/P.falciparum)、間日瘧原蟲(Plasmodium vivax/P.vivax)、三日瘧原蟲(Plasmodium malariae/P.malariae)和卵形瘧原蟲(Plasmodium ovale/P.ovale)。

在各種形式的人類瘧疾中，由惡性瘧原蟲引起的瘧疾的特征在于嚴(yán)重的全身癥狀，有時甚至導(dǎo)致死亡，它是造成人類死亡率中的大多數(shù)病例的原因。惡性瘧原蟲是危險(xiǎn)的，不僅因?yàn)樗t血細(xì)胞的血紅蛋白，而且還因?yàn)樗淖兞怂鶙⒓?xì)胞的粘附特性，這造成所述細(xì)胞粘到血管壁上。當(dāng)受感染的血細(xì)胞粘到血管上從而阻塞血液流動時，這變得危險(xiǎn)。所述疾病在世界上的熱帶和亞熱帶地區(qū)普遍存在，包括巴西的亞馬遜地區(qū)、東部和南部非洲以及東南亞地區(qū)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2011年世界瘧疾報(bào)告，在2010年有216,000,000例瘧疾，并且其中81％在WHO非洲區(qū)。在2010年估計(jì)有655,000例瘧疾有關(guān)的死亡，其中86％的受害者是5歲以下的兒童。

在整個近代史中，已經(jīng)用多種藥物來治療瘧疾，包括藥物的組合。然而，抗藥性瘧疾蟲株的出現(xiàn)已成為瘧疾治療中的顯著問題。WHO建議青蒿素(artemisinin)與其它種類的抗瘧疾藥組合(基于青蒿素的組合療法(ACT))作為由惡性瘧原蟲引起的瘧疾的一線治療。2009年在柬埔寨-泰國邊境證實(shí)出現(xiàn)并且在緬甸和越南的部分地區(qū)疑似出現(xiàn)抗青蒿素的惡性瘧原蟲，因此，本領(lǐng)域中急需新的高效抗瘧藥的出現(xiàn)，來遏制瘧疾的傳播。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的高效抗瘧藥物。

在本發(fā)明的第一方面，提供了Quisinostat、其類似物、或其藥學(xué)上可接受鹽的用途，用于制備

(1)預(yù)防和/或治療瘧疾的藥物；和/或

(2)抑制和/或殺滅瘧原蟲的試劑。

本發(fā)明的第二方面，提供了一種抗瘧原蟲組合物，所述組合物包括Quisinostat、其類似物、或其藥學(xué)上可接受鹽。

在另一優(yōu)選例中，所述組合物包括第一活性成分和第二活性成分，

其中，所述第一活性成分為Quisinostat、其類似物、或其藥學(xué)上可接受鹽；

所述第二活性成分為哌喹、其類似物、或其藥學(xué)上可接受鹽，和/或

苯芴醇、其類似物、或其藥學(xué)上可接受鹽。

在另一優(yōu)選例中，所述瘧原蟲選自下組：惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲。

在另一優(yōu)選例中，所述哌喹為磷酸哌喹。

在另一優(yōu)選例中，所述第一活性成分和第二活性成分的摩爾比約為1～20：20～1，優(yōu)選地為1～10：10～1，更更優(yōu)選地為1～5：5～1。

在另一優(yōu)選例中，所述組合物中還包括藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物的劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊、丸劑、注射劑、或口服液。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物為單元劑型，每個單元劑型中所述第一活性成分和所述第二活性成分的含量約為日劑量的0.1至1(或0.25-1，或0.5-1)，其中所述日劑量為20-100mg。

在另一優(yōu)選例中，所述的日劑量為25-70mg，如25mg、40mg、50mg。

本發(fā)明的第三方面，提供了如本發(fā)明第一方面所述的抗瘧原蟲組合物的用途，用于制備

(1)預(yù)防和/或治療瘧疾的藥物；

(2)抑制和/或殺滅瘧原蟲的試劑。

本發(fā)明的第四方面，提供了一種預(yù)防和/或治療瘧疾的方法，所述方法包括步驟：

給需要的對象施用Quisinostat、其類似物、或其藥學(xué)上可接受鹽，或者給需要的對象施用權(quán)利要求2所述的抗瘧原蟲組合物，從而預(yù)防和/或治療瘧疾。

在另一優(yōu)選例中，所述的對象包括人和非人哺乳動物(如嚙齒動物)。