[發明專利]抗癌劑感受性的判定方法

有效

• 申請號: 201610094199.8
• 申請日: 2010-10-29
• 公開（公告）號: CN105699638B
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: 谷川原祐介;鈴木小夜;生駒祐介;西牟田章戶;鈴木哲也;杉本伸二
• 申請（專利權）人: 學校法人慶應義塾;株式會社益力多本社
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

本發明提供一種能夠判別各個患者的治療反應的抗癌劑感受性判定標記和利用其的新的癌癥治療方法。一種抗癌劑感受性判定標記，其包含鈣結合蛋白質S100A10，所述抗癌劑包含氟尿嘧啶或其鹽、或者氟尿嘧啶或其鹽和奧沙利鉑或其鹽的組合。

(本申請是2010年10月29日遞交的發明名稱為“抗癌劑感受性的判定方法”的申請201080049208.2的分案申請)

技術領域

本發明涉及用于判定作為對象的患者的癌對于欲使用的抗癌劑是否具有治療反應性的抗癌劑感受性判定標記及其應用。

背景技術

抗癌劑，有烷基化劑、鉑制劑、代謝拮抗劑、抗癌性抗生素、抗癌性植物生物堿等種類。這些抗癌劑中，根據癌的種類不同，有時顯示效果，有時不顯示效果。但是，已知即使是認為有效的種類的癌，也因各個患者而異有時顯示效果，有時不顯示效果。這種抗癌劑對于各個患者的癌是否顯示效果稱為抗癌劑感受性。

奧沙利鉑(SP-4-2)-[(1R,2R)-環己烷-1,2-二胺-κN,κN’][乙二酸絡(2-)-κO1,κO2]鉑((SP-4-2)-[(1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine-κN,κN’][ethanedioato(2-)-κO1,κO2]platinum，IUPAC)是第3代鉑配位化合物類抗惡性腫瘤藥。據認為，其作用機理與先前的藥劑順鉑(CDDP)和卡鉑(CBDCA)同樣，通過與DNA堿基形成交聯而導致DNA合成抑制、蛋白合成抑制，但奧沙利鉑(L-OHP)即使對于CDDP和CBDCA無效的大腸癌而言也表現出抗腫瘤效果，表現出和以往的鉑配位化合物類抗惡性腫瘤藥不同的抗腫瘤譜。美國已經在2004年1月承認其與氟尿嘧啶(5-FU)/左亞葉酸鹽(LV)的并用作為轉移性結腸-直腸癌的第一線治療，在日本，在2005年4月在國民健康保險的藥價中也收載了對于“不能切除治愈的晚期、復發的結腸-直腸癌”，其與左亞葉酸鹽和氟尿嘧啶的靜脈內持續給藥法的并用(FOLFOX4法)。對于晚期復發大腸癌的治療而言，在二十世紀90年代前半葉之前一直采用的5-FU/LV療法的生存率是10～12個月，與此相對，加入了奧沙利鉑的FOLFOX療法的生存期為19.5個月，達到幾乎2倍。并且，在2009年8月，相同的通過與左亞葉酸鹽和氟尿嘧啶的靜脈內持續給藥法的并用所進行的“結腸癌中的術后輔助化學療法”追加了效能、效果，是能夠在大腸癌患者中擴大使用并能夠期待有益性的藥劑。

但是，盡管如此，FOLFOX療法對于晚期復發的大腸癌發揮的效率也僅為50％左右，換言之，意味著接受治療的患者中有半數得不到效果。另外，因奧沙利鉑的使用而導致中性粒細胞減少癥，此外呈現高頻率的末梢神經損傷，盡管這些并不是致死的副作用，但都是導致難以繼續治療的因素。因此，在治療開始前，利用能夠預測可以期待效果的患者(反應)和不能期待效果的患者(無反應)而早期診斷治療反應性的生物標記，就能夠實現有效性和安全性高的化學療法。

關于對鉑類藥物的化學療法的感受性/耐性因子的報告有很多，但是這些多是以順鉑為對象的，對于結構、功能上相關聯的奧沙利鉑的治療反應性，認為主要與下述1)～3)等相關，作為在以大腸癌患者為對象的奧沙利鉑+5-FU并用療法中的治療反應性和預后預測因素，正在進行與1)～3)相關的研究。

1)奧沙利鉑引起損傷的DNA的切除、修復能力的增強、

2)在細胞內的奧沙利鉑(活性體)的失活(解毒)、

3)奧沙利鉑的細胞內積蓄量的降低。