[發(fā)明專(zhuān)利]一種6-APA的制備方法及青霉素酰化酶激活劑的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610094085.3
• 申請(qǐng)日: 2016-02-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105541841A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙明亮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京正亮醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/14;C07D499/42;C12P37/06;C07D499/18
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種青霉素酰化酶激活劑，其特征在于，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2.權(quán)利要求1所述的青霉素酰化酶激活劑在制備6-氨基青霉烷酸中的應(yīng)用。

3.一種6-氨基青霉烷酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1，向青霉素發(fā)酵液中加入青霉素酰化酶進(jìn)行裂解反應(yīng)，同時(shí)加入如權(quán)利要 求1所述的青霉素酰化酶激活劑，反應(yīng)結(jié)束后得到包含6-氨基青霉烷酸、苯乙酸和青霉 素菌絲的混合液；

步驟S2，將混合液依次經(jīng)過(guò)微濾、超濾分離除去青霉素菌絲和大分子物質(zhì)，將溶 液經(jīng)過(guò)納濾濃縮得到6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的濃縮混合溶液；所述微濾、超濾和納濾 中所使用的過(guò)濾膜為有機(jī)膜、陶瓷膜或金屬膜；

步驟S3，將6-氨基青霉烷酸和苯乙酸的濃縮混合溶液進(jìn)行脫色處理后，使用樹(shù)脂 將濃縮混合溶液中的苯乙酸吸附分離，得到6-氨基青霉烷酸的水溶液；

步驟S4，調(diào)節(jié)6-氨基青霉烷酸的水溶液的pH值至6-氨基青霉烷酸的等電點(diǎn)即可得 到6-氨基青霉烷酸結(jié)晶，過(guò)濾洗滌干燥后即可得到6-氨基青霉烷酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述裂解反應(yīng)的溫度為26～38℃， 反應(yīng)過(guò)程中發(fā)酵液的pH為7.0～8.5，裂解反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為0.5～2h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述超濾中過(guò)濾膜的截留分子量 為3000～50000道爾頓；所述的納濾中過(guò)濾膜的截流分子量為100～260道爾頓。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述脫色處理中脫色劑為活性炭、 三氧化二鋁或其組合，所述的樹(shù)脂為超高交聯(lián)樹(shù)脂或者大孔吸附樹(shù)脂；所述的超高交聯(lián) 樹(shù)脂型號(hào)為AH或NDa-150，所述大孔吸附樹(shù)脂的型號(hào)為AmberliteXAD-4。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S4具體包括：控制 6-氨基青霉烷酸水溶液的溫度在10～25℃，使用氨水調(diào)節(jié)溶液pH值至6-氨基青霉烷酸 的等電點(diǎn)，得到6-氨基青霉烷酸的結(jié)晶，過(guò)濾、洗滌、干燥；所述6-氨基青霉烷酸的等 電點(diǎn)為4.3。