[發明專利]一種利用手性拆分法制備L-絲氨酸的方法

在審

• 申請號: 201610090284.7
• 申請日: 2016-02-18
• 公開（公告）號: CN105646255A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 倪傳宏;馬駿;凌芳;鄭琦;陳浩云
• 申請（專利權）人: 國藥集團化學試劑有限公司
• 主分類號: C07C227/34
• 分類號: C07C227/34;C07C229/22
• 代理公司: 上海開祺知識產權代理有限公司 31114
• 代理人: 費開逵

技術領域

本發明涉及L-絲氨酸的制備方法，具體涉及一種利用手性拆分法制備 L-絲氨酸的方法。

背景技術

L-絲氨酸(簡稱L-Ser)屬于非必需氨基酸，但具有重要的生理功能 和應用價值，是合成嘌呤、胸腺嘧啶、膽堿的前體；L-Ser的羥基經磷酸 化作用后能衍生出具有重要生理功能的磷絲氨酸，是磷脂的主要成分之 一。目前，L-Ser已被應用于醫藥、食品和化妝品等領域，包括醫藥領域 的氨基酸輸液和營養增補液，食品領域的飲料添加劑以及化妝品領域的天 然保溫因子等。L-Ser的結構式如下：

現有技術中，中國專利CN102559834A公開了一種以DL-絲氨酸為原 料制備D-絲氨酸和L-絲氨酸的方法，該方法先酰化制備N-乙酰-DL-絲氨 酸，然后用D-氨基酰化酶水解其中的N-乙酰D-絲氨酸，用L-氨基酰化酶 水解其中的N-乙酰L-絲氨酸，最后用樹脂提取分離分別得到D-絲氨酸和 L-絲氨酸。該工藝反應步驟多，操作方法繁瑣，原料利用率不高，環境易 污染，收率不高，僅為82％，工業化前景不理想。

發明內容

本發明的目的在于提供一種利用手性拆分法制備L-絲氨酸的方法，以 克服現有制備方法中操作方法繁瑣，原料利用率不高，環境易污染，收率 低等不足。

為達到上述目的，本發明的技術方案是：

一種利用手性拆分法制備L-絲氨酸的方法，其包括如下步驟：

1)將D,L-絲氨酸與拆分試劑L-(-)樟腦磺酸、催化劑2-醛基吡啶、冰 乙酸溶劑的混合物在80～95℃反應2.5～3小時，冷卻至5～10℃，從反應液 中收集中間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸；

2)將步驟1)收集的中間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸溶解于無水乙醇溶 液中，通入氨氣調節至pH＝7～7.5，在5～10℃的溫度下攪拌反應1～1.5小 時，然后將反應液過濾，得到的白色固體經無水乙醇洗滌，干燥，得到目 標產物L-絲氨酸。

進一步，步驟1)中從反應液中收集中間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸的 過程為：將反應液過濾，得到的白色固體經乙酸乙酯洗滌，干燥，得到中 間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸，其中，原料D,L-絲氨酸與洗滌用乙酸乙酯 的質量體積比為1：1.5～2.5，g/mL。

本發明所述的D,L-絲氨酸：L-(-)樟腦磺酸：2-醛基吡啶的摩爾比為1： 1～1.05：0.1～0.15。

再，所述的D,L-絲氨酸與冰乙酸的質量體積比為1：10～12，g/mL。

步驟2)中，所述中間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸與溶解用無水乙醇的 質量體積比為1：4.0～5.0，g/mL。

本發明以D,L-絲氨酸為原料，冰乙酸為溶劑，在催化劑2-醛基吡啶、 拆分試劑L-(-)樟腦磺酸的存在下進行消旋化和化學拆分，得到中間體L- 絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸，該中間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸在無水乙醇中用 氨氣進行處理，獲得本發明的目標產物D-絲氨酸。本發明的反應式如下：

本發明選用L-(-)樟腦磺酸作為拆分試劑，拆分效果好，后處理方便， 同時滿足動力學拆分要求，實現了動力學拆分，具體是采用L-(-)樟腦磺酸 可由原料D,L-絲氨酸拆分后直接地、理論上可100％得到L-絲氨酸，而沒 有D-絲氨酸產出。

經檢測，本發明制備得到的L-絲氨酸的化學純度和光學純度均可達到 99％以上，產率達到90％以上，熔點為220～223℃。

本發明的有益效果：

本發明使用廉價的L-(-)樟腦磺酸進行化學拆分，得到中間體L-絲氨 酸·L-(-)樟腦磺酸，中間體L-絲氨酸·L-(-)樟腦磺酸經氨氣處理得到L-絲氨 酸，該方法操作簡單，利于環保，適于工業化大規模生產。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明作進一步說明，但實施例并不限制本發明的 保護范圍。

實施例1