[發明專利]多肽螯合鈣在經皮吸收制劑制備中的應用

有效

• 申請號: 201610089645.6
• 申請日: 2016-02-17
• 公開（公告）號: CN105726459B
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發明（設計）人: 侯玉慶;劉彥宏;陶幾中;馬丹;徐健梅;侯天歌
• 申請（專利權）人: 北京乳凝創智生物技術研發中心（有限合伙）
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/06;A61K8/64;A61P3/02;A61P17/00;A61P17/18;A61P17/02;A61P37/08;A61P17/10;A61P31/02;A61P9/14;A61Q19/08;A61Q19/02
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本發明涉及多肽螯合鈣在經皮吸收制劑制備中的應用，通過皮膚吸收給機體補充鈣和多肽的方式達到治療皮膚病癥的目的，經皮吸收補鈣的方式能夠最大程度優先補充機體所需的生理活性的離子型鈣，特別是這種通過經皮吸收補充鈣的方式能夠直接快速實現向不存在血液循環系統的表皮系統補鈣，解決了口服補鈣吸收率低、吸收后先用于骨骼形成的非生理活性結合鈣而導致生理活性離子鈣不足的問題。本發明中可經皮吸收的多肽螯合鈣可用于外用藥物制劑、醫療衛生材料、外用保健品制劑、化妝品的制備。

技術領域

本發明涉及一種用于經皮吸收的并治療皮膚病癥或全身系統補鈣的多肽螯合鈣制劑。

背景技術

人體皮膚系統普遍存在缺鈣的問題是比較嚴重的，人體皮膚缺鈣會引發多種皮膚病、皮膚屏障作用差、易感染起炎癥、易損且破損后愈合周期長、皮膚干燥、敏感、水油平衡失調、加速皮膚老化、環境耐受性弱等各種皮膚問題，特別是面部肌膚處于裸露狀態，受強紫外線、污染、輻射等不良環境的影響，更容易引起各種不良的皮膚狀態。人體皮膚系統長期處于缺鈣狀態主要有以下幾個方面的原因：

1、人體經口服補充的鈣優先用于骨骼、牙齒等不具生理活性的結合鈣的需求。

人體中的鈣處于長期的動態流失狀態，目前人體補鈣的途徑有兩種，一種是通過口服的方式補鈣，主要有各種補鈣制劑為口服鈣片類和口服液類；一種是通過靜脈注射的方式補鈣，但通過靜脈注射的方式危險性大，必須是專業醫師方可進行，所以目前通用的攝入鈣方式只有口服補鈣一種。

人體中鈣的存在狀態有兩種，分別為離子狀態和結合狀態，結合狀態的鈣主要是作為組成骨骼、牙齒的主要原料，以構成人體支架維持正常的活動，這類鈣不具有正常的生理活性；離子狀態的鈣是具有生理活性的鈣，維持人體細胞正常生理狀態所必需的，主要存在于血液、細胞外液、細胞中和皮膚等軟組織細胞中。人體處于缺鈣的狀態時，經口服補充的鈣劑優先用于骨骼、牙齒等所需的結合鈣的補充，這時所補充的鈣已經失去了生理活性，并不能補充或者只能極少量補充離子鈣，但這對于調節機體的生理活性是不足的，所以在人體缺鈣的情況下通過血液循環向表皮層輸送鈣離子來保持表皮層鈣離子的平衡穩態是非常困難的。

口服鈣劑難吸收、吸收率低、受影響因素多而復雜，這主要是胃腸道的復雜環境所引起的。口服補充的鈣劑是通過胃腸道來消化吸收的，胃部環境屬于強酸性環境，PH值在0.8～3.6之間變化，小腸環境屬于弱堿性，pH值在7.2～8.0之間變化，這種酸堿環境的變化對于鈣離子的吸收是不利的，如鈣離子易在堿性的腸道環境中形成膠稠狀氫氧化鈣沉淀，使鈣離子難以被人體吸收，同時，這種膠稠狀物可粘附在腸壁上，進一步影響其他營養元素的吸收。特別是口服鈣易受胃腸道中的陰離子污染而生成不溶性的鈣，導致鈣離子的吸收率大幅降低，例如攝取的食物中含有的植酸、草酸、堿性磷酸鹽、脂肪、膳食纖維中的糖醛酸殘基、核苷酸、尿酸等都可與鈣離子反應生成不溶或難溶的草酸鈣、植酸鈣、堿性磷酸鈣、尿酸鈣鹽等，不但干擾鈣離子的吸收，還會引起鈣在組織中沉淀成為鈣化灶，在器官內不斷沉積形成結石，影響身體健康。

2、人體表皮系統不存在血液循環系統，具有生理活性的鈣離子輸送難

人體主要通過血液循環系統向人體各系統各部位輸送所吸收的營養物質，但是在表皮系統中不存在血液系統，其營養物質的輸送主要通過組織液傳輸，但其傳輸量和傳輸效率非常低，同時由于前述的口服鈣離子優先用于結合鈣的需求，所以通過口服給表皮系統補充其所需的離子鈣是很困難的，具有生理活性的離子鈣對維持人體表皮系統的穩態健康是非常重要的，人體表皮系統是機體抵御脫水、損傷、感染、抗病菌的第一道防線，正常的離子鈣濃度是維持人體表皮屏障系統穩定、破損后修復的最主要因素，當鈣離子含量缺乏或紊亂時會導致表皮屏障遭受破壞，進而引發各種皮膚問題甚至病變，所以維持表皮系統正常的鈣離子濃度對于表皮屏障保持穩定或破損后的修復是非常重要的。所以直接補充易于經皮吸收的具有生理活性的離子鈣特別是維持表皮系統鈣平衡是具有非常重要的意義的。

3、目前市場上缺乏可外用的靶向補鈣劑