[發明專利]一種1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途

有效

• 申請號: 201610088417.7
• 申請日: 2016-02-17
• 公開（公告）號: CN105601624B
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: 董澤賢
• 申請（專利權）人: 南京雙科醫藥開發有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D405/14;A61P3/10
• 代理公司: 北京華識知識產權代理有限公司 11530
• 代理人: 喬浩剛

本發明公開了一種1,2,4?三嗪?香豆素型化合物及其制法和用途。該化合物具有如式（I）所示結構，制備方法是以7?羥基香豆素和環氧氯丙烷為原料得到7?(環氧乙烷?2?基甲氧基)?2H?苯并吡喃?2?酮，以1,2?二芳基乙烷?1,2?二酮、硫代氨基脲為原料得到5,6?二芳基?1,2,4?三嗪?3?硫醇，最后7?(環氧乙烷?2?基甲氧基)?2H?苯并吡喃?2?酮與各種5,6?二芳基?1,2,4?三嗪?3?硫醇反應得到目標化合物。該化合物可以作為抗糖尿病藥物的原料，且制備方法原料簡單易得，操作方便。（I）。

技術領域

本發明涉及一種1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑在抗糖尿病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是一種嚴重威脅人類生命健康的疾病。隨著人民生活水平的不斷提高，全球糖尿病的發病率也一直呈現逐年上升的趨勢。糖尿病是一種代謝失調性疾病，主要病因是胰島素分泌不足或者是胰島功能損傷無法分泌胰島素，以持續的高血糖為主要生化特征的代謝綜合征。持續的高血糖也是導致其眼、腎、神經、心血管等多種系統發生病變的主要原因，因此控制患者的高血糖對治療糖尿病和預防糖尿病引發的并發癥具有十分重要的意義。α-葡萄糖苷酶是一種存在于人體小腸中的酶，其生理功能是將食物中的低聚糖水解成單糖，從而被人體吸收。通過抑制α-葡萄糖苷酶的活性，能夠阻礙食物中葡萄糖的吸收，起到降低餐后血糖的效果，對于I型和II型糖尿病病人均適用。本類藥物如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等已廣泛用于糖尿病的臨床治療中。然而，現有的α-葡萄糖苷酶抑制劑存在活性低、毒副作用較大等缺點，阻礙了其在臨床上的應用。因此，需要研究和開發新型、高效、低毒的α-葡萄糖苷酶抑制劑，以滿足糖尿病治療的需要。

1,2,4-三嗪類化合物及其衍生物是一種重要的有機含氮雜環類化合物，存在于多種活性天然產物和合成化合物中，具有多種生物活性，例如抗腫瘤、抗菌、降血糖、抗驚厥、緩解阿爾茨海默氏癥、殺菌活性等。由于該類化合物所具有的潛在的藥物研究與開發的價值，醫藥公司及研究機構對該類化合物做了大量的研究。香豆素類化合物是一類植物的二級代謝產物，在多種植物中都有分布。香豆素類化合物具有多種生物活性，例如：抗氧化、抗糖尿病、抗腫瘤、抗炎、抗神經變性、抗瘧疾、抗凝血、抗菌和抗真菌等。由于其獨特的化學結構和多種多樣的生物活性，香豆素類化合物已經成為設計和發現新藥的重要先導化合物來源，開發它具有一定的理論意義和實際的價值。基于以上分析，我們根據孿藥原理，將香豆素結構與1,2,4-三嗪結構相連，設計合成了一類新型的1,2,4-三嗪-香豆素型化合物。

發明內容

本發明的技術方案如下：

一種1,2,4-三嗪-香豆素型化合物，其特征是它們具有如式（I）所示結構通式：

（I）

其中：Ar為帶有或不帶取代基的芳環基、帶有或不帶取代基的芳雜環基。其中取代基獨立的分別為：氫、C1～C6烷基、鹵素取代的C1～C6烷基、C1～C6烷基氧基、羥基、氰基、硝基、鹵素、三氟甲基。

一種制備上述1,2,4-三嗪-香豆素型化合物的方法，它包括下列步驟：