[發(fā)明專利]巴龍霉素在制備治療滴蟲性陰道炎藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610081869.2
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN105726552A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊誠;周紅剛;孫濤
• 申請（專利權(quán)）人: 楊誠;周紅剛;孫濤
• 主分類號: A61K31/7036
• 分類號: A61K31/7036;A61P15/02;A61P33/02
• 代理公司: 天津?yàn)I海科緯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12211
• 代理人: 李納

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及巴龍霉素在制備治療滴蟲性陰道炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

滴蟲性陰道炎(trichomonalvaginitis，TV)是由陰道毛滴蟲引起的女性生殖道炎癥，是最常見的性傳播疾病之一。據(jù)WHO報(bào)道，全球每年有1.8億人感染TV。TV感染在女性除主要引起陰道炎外，還可引起宮頸炎、尿道炎、不育等。TV還與許多產(chǎn)期并發(fā)癥相關(guān)，引起胎膜早破、早產(chǎn)、低體重兒等。TV感染可也可以引起男性陰道毛滴蟲性疾患(包括非淋菌性尿道炎、前列腺炎等)。TV感染也是其它性傳播疾病的危險(xiǎn)因素。近年來研究發(fā)現(xiàn),TV感染增加人類免疫缺陷病毒(HIV)的傳播,陰道毛滴蟲病已成為不可忽視的性傳播疾病。

健康婦女陰道因乳酸桿菌作用，pH值維持在3.8～4.4之間，可抑制其他細(xì)菌生長，不利于滴蟲生長，稱為陰道的自凈作用。然而滴蟲在陰道中消耗糖原，妨礙乳酸桿菌的酵解作用，影響乳酸濃度，從而使陰道pH轉(zhuǎn)為中性或堿性。妊娠及月經(jīng)后的陰道生理周期使pH接近中性，這些都有利于滴蟲繁殖，因而感染和復(fù)發(fā)率較高。現(xiàn)在治療滴蟲性陰道炎的有效藥物為甲硝唑，研究發(fā)現(xiàn)，甲硝唑雖然有抑制和殺死滴蟲的作用，但同時(shí)也會產(chǎn)生耐藥性，除此之外對胎兒有致畸的報(bào)道，妊娠期婦女禁用。因此有必要開發(fā)新型的治療滴蟲性陰道炎的藥物。

巴龍霉素是氨基糖苷類抗生素，對革蘭陽性和陰性細(xì)菌，志賀菌屬和金葡菌及阿米巴原蟲均有較強(qiáng)抑制作用，對利什曼原蟲、隱孢子蟲、絲蟲等亦有良好作用。臨床上主要用于治療腸阿米巴病、細(xì)菌性痢疾及細(xì)菌性腸道感染，絳蟲病等。巴龍霉素口服不吸收。目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道巴龍霉素對陰道毛滴蟲有抑制作用。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)巴龍霉素對陰道毛滴蟲有很好的抑制作用，其可以用于制備治療滴蟲性陰道炎的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明創(chuàng)造旨在提出一種巴龍霉素的用途，具體是在用于制備治療滴蟲性陰道炎藥物中的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有藥物存在的耐藥性及副作用大的問題。。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明創(chuàng)造的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種巴龍霉素的用途，是在用于制備治療滴蟲性陰道炎藥物中的應(yīng)用，其中所述巴龍霉素的結(jié)構(gòu)式為：

進(jìn)一步的，所述巴龍霉素用于制備治療滴蟲性陰道炎藥物中的應(yīng)用是通過抑制陰道毛滴蟲實(shí)現(xiàn)的。

進(jìn)一步的，所述治療滴蟲性陰道炎的藥物包含巴龍霉素或者巴龍霉素在藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或他們的組合以及輔料。

進(jìn)一步的，所述藥物選自栓劑、凝膠劑，氣霧劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

更進(jìn)一步的，所述治療滴蟲性陰道炎藥物的給藥方式包括外用、噴霧、吸入、口服、注射、植入或它們的組合。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明創(chuàng)造所述的巴龍霉素用于制備治療滴蟲性陰道炎藥物中的應(yīng)用具有以下優(yōu)勢：

巴龍霉素在較低濃度下即對陰道毛滴蟲就有較好的殺滅作用，具有明顯的抑制陰道毛滴蟲的效果，可以用于制備治療滴蟲性陰道炎的藥物，以解決現(xiàn)有藥物存在的耐藥性及副作用大的問題。

附圖說明

構(gòu)成本發(fā)明創(chuàng)造的一部分的附圖用來提供對本發(fā)明創(chuàng)造的進(jìn)一步理解，本發(fā)明創(chuàng)造的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本發(fā)明創(chuàng)造，并不構(gòu)成對本發(fā)明創(chuàng)造的不當(dāng)限定。在附圖中：

圖1示出了巴龍霉素對陰道毛滴蟲的抑制作用劑量-響應(yīng)曲線(MTT法檢測)；

圖2示出了不同時(shí)間點(diǎn)巴龍霉素對陰道毛滴蟲的抑制作用劑量-相應(yīng)曲線(臺盼藍(lán)計(jì)數(shù)法檢測)。

具體實(shí)施方式

除非另外說明，本文中所用的術(shù)語均具有本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)理解的含義，為了便于理解本發(fā)明，將本文中使用的一些術(shù)語進(jìn)行了下述定義。

在說明書和權(quán)利要求書中使用的，單數(shù)型“一個(gè)”和“這個(gè)”包括復(fù)數(shù)參考，除非上下文另有清楚的表述。例如，術(shù)語“(一個(gè))細(xì)胞”包括復(fù)數(shù)的細(xì)胞，包括其混合物。

所有的數(shù)字標(biāo)識，例如pH、溫度、時(shí)間、濃度，包括范圍，都是近似值。要了解，雖然不總是明確的敘述所有的數(shù)字標(biāo)識之前都加上術(shù)語“約”。同時(shí)也要了解，雖然不總是明確的敘述，本文中描述的試劑僅僅是示例，其等價(jià)物是本領(lǐng)域已知的。

下面結(jié)合實(shí)施例及附圖來詳細(xì)說明本發(fā)明創(chuàng)造。

其中，實(shí)施例中，所用的主要試驗(yàn)材料及其來源包括：

1.滴蟲蟲株

由天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診提供的滴蟲性陰道炎患者分泌物中分離培養(yǎng)而來。

2.實(shí)驗(yàn)藥品及試劑