[發明專利]一種納米自組裝水凝膠在手術防粘連材料中的用途

在審

• 申請號: 201610079393.9
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN107029300A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 鄭敦武;韓藍青;李世亭;許東升
• 申請（專利權）人: 鄭敦武;賽業（南京）生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14;A61L27/22;A61L27/52
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司32103
• 代理人: 范晴

技術領域

本發明涉及醫學、生物技術領域，特別涉及納米自組裝水凝膠在手術防粘連中的用途。

背景技術

凡是水溶性或親水性的高分子，通過一定的化學交聯或物理交聯，都可以形成水凝膠。這些高分子按其來源可分為天然和合成兩大類。天然的親水性高分子包括多糖類(淀粉、纖維素、海藻酸、透明質酸，殼聚糖等)和多肽類(膠原、聚L-賴氨酸、聚L-谷胺酸等)。合成的親水高分子包括醇、丙烯酸及其衍生物類(聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚丙烯酰胺，聚N-聚代丙烯酰胺等)。

自組裝多肽水凝膠是多肽分子之間通過氫鍵、靜電相互作用、疏水相互作用等非共價鍵自發完成組裝，形成孔隙均勻的，含水豐富的三維框架材料。水凝膠材料是完美的細胞培養材料，可促進細胞遷移、刺激細胞再生等，有極其廣泛的醫用價值：例如可以加速傷口愈合；內科、外科、口腔等手術后的止血；促進軟骨組織、硬骨組織、神經細胞組織的再生；牙齦組織的修復和再生以及燒傷、凍傷皮膚組織的再生等。皮膚細胞的遷移是維持年輕外觀的關鍵因素，因此可以利用水凝膠的特性開發新一代美容行業的應用材料和日常皮膚護理材料，可用于整容等美容手術后的皮膚修復和再生，加速皮膚表層的細胞更新，保持皮膚的光澤和彈性。

多肽水凝膠是一種采用天然氨基酸合成的多肽，多肽在一定濃度的鹽離子中可自發組裝成納米纖維，在生理條件下進一步交聯，形成多孔網狀結構的水凝膠。

據文獻報道，多肽水凝膠主要用于細胞3D培養，細胞3D培養是指將具有三維結構的不同載體與不同種類的細胞在體外共同培養，使細胞能夠在載體的三維立體空間結構中遷移、生長，構成三維的細胞-載體復合物。三維培養結構作為體外無細胞系統及單層細胞系統的研究與組織器官及整體研究的橋梁，顯示了它既能保留體內細胞微環境的物質及結構基礎，又能展現細胞培養的直觀性及條件可控性的優勢。

傳統的單層細胞培養技術，由于細胞在體外改變的環境下增生逐漸喪失了原有的性狀，在很多情況下所得到的研究結果和體內的情況不符合。動物實驗又不具備直觀性和可控性。3D細胞培養既具有二維培養的直觀性和條件可控性，又可模擬細胞在體內的生長狀態。多 肽水凝膠在細胞3D培養中的應用到目前為止是最為廣泛的。但目前尚沒有多肽水凝膠應用于臨床防粘連的報道。

現有技術中用于臨床手術中防粘連的墊棉，如Teflon棉在實際應用中存在缺陷，包括如1、容易與周圍組織發生粘連；2、刺激神經導致無效；3、粘連神經導致復發；4、影響神經脫髓鞘的修復。對于上述的問題，通常解決的方法包括：1.完善墊棉、2.制作新的墊棉，這個相對較難且在短時間內無法完成；3.在墊棉與神經之間增加隔離材料，隔離材料需要滿足以下特點：相容性好、對神經刺激較小、不粘連、可吸收、塑形好。

為了解決上述現有技術存在的缺陷，本發明由此而來。

發明內容

本發明所要解決的第一方面技術問題是提供一種納米自組裝水凝膠在手術防粘連材料中的用途。

本發明一優選的技術方案中，所述的納米自組裝水凝膠在人工硬腦膜材料中的用途。

本發明一優選的技術方案中，所述的納米自組裝水凝膠在顱神經手術防粘連材料中的用途。

本發明一優選的技術方案中，所述的納米自組裝水凝膠在防止手術軟組織間發生粘連的材料中的用途。

本發明一優選的技術方案中，所述的納米自組裝水凝膠為多肽自組裝水凝膠；優選地所述的納米自組裝水凝膠為RADA16-1多肽水溶液或其鹽的衍生物水溶液，RADA16-1氨基酸序列為:Ac-(RADA)₄-NH₂。

所述的納米自組裝水凝膠為多肽水溶液或其鹽的衍生物水溶液，且其濃度為0.1w/v％-50w/v％質量體積濃度；優選為0.1w/v％-10w/v％質量體積濃度；更優選為0.1w/v％-2w/v％質量體積濃度；更優選為1w/v％質量體積濃度。

所述的自組裝多肽水凝膠為RADA16-1多肽在一定濃度的鹽離子或在人體組織液中自發組裝成納米纖維，進一步交聯形成多孔網狀結構的水凝膠。

本發明的第二方面是提供一種用于手術中的防粘連材料，其包含納米自組裝水凝膠。

所述防粘連材料為人工硬腦膜；所述防粘連材料為用于顱神經手術防粘連材料；所述防粘連材料為防止手術軟組織間發生粘連的材料。