[發明專利]以辛克寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備的手性固定相及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201610077782.8
• 申請日: 2016-02-04
• 公開（公告）號: CN105642261A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 張毅軍;祝勇;陳娜;張裕平;張瑾
• 申請（專利權）人: 河南科技學院
• 主分類號: B01J20/291
• 分類號: B01J20/291;B01J20/30;C07C303/44;C07C311/42;C07C319/28;C07C323/52;C07C231/20;C07C233/83;C07C233/87;C07C227/34;C07C229/18
• 代理公司: 北京漢昊知識產權代理事務所(普通合伙) 11370
• 代理人: 馮譜

技術領域

本發明涉及手性分離技術，具體涉及以辛克寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備的手 性固定相及其制備方法和應用。

背景技術

具有手性的化合物指的是具有實物與鏡像不能完全重疊性質的化合物，含手性藥物、手 性農藥、手性有機合成中間體、手性環境污染物等。含有一個手性中心的化合物具有一對對 映體，這一對對映體的等量混合物構成一個外消旋體。手性藥物通常以外消旋體的形式用藥。 手性藥物的一對對映體在人體內具有不同的代謝行為和生理效果，通常一個異構體具有良好 的療效(優異構體)，另一個無效甚至具有強烈的副作用、毒性(致癌、致畸性)等作用(劣 異構體)。所以對于手性藥物應該將對映體拆分開后深入研究每一個異構體的性質，并且以手 性純的優異構體用藥。

在眾多的手性分離方法中，高效液相色譜(HighPerformanceLiquidChromatography， HPLC)手性固定相法是應用最廣泛、最成功的手性色譜技術。適用于HPLC的手性固定相 (ChiralStationaryPhase，CSP)種類繁多，同時有大量商品化來源。適用于HPLC的手性 固定相通常是將手性選擇子涂覆或鍵合到3-10微米粒徑球形硅膠的表面來制備的，裝填的不 銹鋼色譜柱內徑通常為4.6-10mm，長度為15-25cm，分離時間從數分鐘到數十分鐘。沒有 任何一種CSP可以滿足實際研究工作中所有對映體分離的需要，迫切需要開發新的具有高分 離性能的CSP。

超高壓液相色譜即超高效液相色譜(UltraHighPerformanceLiquidChromatography， UHPLC)是現代液相色譜分離分析科技的最新進展。UHPLC通過減少固定相填料的粒徑(至)、 較小內徑色譜柱(通常為2.1mm內徑)、較短色譜柱長度(5cm或10cm長)、高流速(最 高5ml/min)來獲得更高的柱效和縮短分析時間。UHPLC色譜柱需要超高的壓力(最高至1300 bar)來驅動流動相。目前商品化來源的UHPLC色譜柱只有C18、未鍵合SiO₂等非手性柱。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明提供了以辛克寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備 的手性固定相及其制備方法和應用。

本發明的技術方案是：以辛克寧-叔丁基氨基甲酸酯為手性選擇子制備手性固定相的方 法，依次包括以下步驟：步驟一，制備巰丙基衍生化全多孔球形硅膠；步驟二，將辛克寧- 叔丁基氨基甲酸酯手性選擇子鍵合到巰丙基衍生化全多孔球形硅膠制備手性固定相。

本發明的進一步改進包括：

所述步驟一具體包括：精確稱取5.0g直徑為1.1-1.9微米的全多孔球形硅膠，加入100 ml圓底燒瓶，再加入60ml無水甲苯，安裝分水器和氮氣保護裝置，磁力攪拌，回流共沸 除水3小時；將反應裝置冷卻至室溫，移除分水器，加入10ml衍生化試劑3-巰丙基三乙氧 基硅烷，安裝氮氣保護裝置，磁力攪拌，回流反應72小時；后處理：離心洗滌產物，依次使 用無水甲苯、甲醇、乙醚、正己烷各60ml洗滌，每步離心轉速為5000rpm，離心時間為 10min；最后產物在60℃條件下真空干燥24小時。

所述步驟二具體包括：在100ml圓底燒瓶中，加入0.27g辛克寧-叔丁基氨基甲酸酯 手性選擇子，0.40g直徑為1.1-1.9微米的巰丙基衍生化全多孔球形硅膠，27.0mg偶氮二 異丁腈，40ml無水氯仿，安裝氮氣保護裝置，磁力攪拌，回流反應12小時；將反應裝置冷 卻至室溫，加入封尾試劑0.27ml1-己烯，27.0mg偶氮二異丁腈，安裝氮氣保護裝置，磁 力攪拌，回流反應12小時；后處理：離心洗滌產物，依次使用無水氯仿、甲醇、乙醚、正己 烷各60ml洗滌，每步離心，轉速為5000rpm，時間為10min；最后的產物手性固定相在 60℃條件下真空干燥24小時。

超高壓液相色譜手性固定相(CSP)制備流程如下：

本發明的另一目的在于提供一種超高壓液相色譜手性柱，利用高壓勻漿法，以氯仿為勻 漿液和頂替液，在12000psi壓力條件下將以上述方法制得的手性固定相填入內徑2.1mm、 長度50mm的不銹鋼色譜空柱管中，得到可在超高壓液相色譜儀上使用的手性柱。

所述的一種超高壓液相色譜手性柱，在使用前，使其在1ml/min流速條件下使用乙醇 沖柱10min，然后使用流動相在設定色譜條件下平衡10min。