[發明專利]可控安全的PLA/PCL復合材料人體管道支架及其制備

在審

• 申請號: 201610068028.8
• 申請日: 2016-02-01
• 公開（公告）號: CN107029302A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 馬海清;崔成杰;謝眾
• 申請（專利權）人: 黑龍江鑫達企業集團有限公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/14;A61F2/90
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬人體管道支架技術領域，特別是涉及一種可控安全的PLA/PCL復合材料人體管道支架及其制備。

背景技術

隨著人類生活水平的提高，飲食結構的改變，心血管疾病發病率越來越高，因心血管狹窄引起的冠心病已成為危及人們健康的主要疾病。自20世紀初開始，人們就為治療冠心病進行不懈的努力。從最初的緩解癥狀減輕痛苦，逐漸發展到手術根治和球囊支架介入治療等手段。近年來，外科替換或旁路移植手術是治療冠狀動脈或外周動脈粥樣硬化疾病的主要手段，冠狀動脈內支架植入術在國內外已被廣泛應用治療冠心病。據統計，僅美國每年就要實施1，400，000例動脈旁路移植手術。我國的冠狀動脈支架置入從1998年的5000余例上升到2005年的10萬例，而且近年來一直以大于50%的比例增長。內支架是用來支撐體內管道狹窄的一種管狀結構，是在發現球囊成形術的缺陷后發展起來的，能夠改善并確保血管中血液流動，用來解決動脈硬化癥或其他血管疾病引起的血管變窄問題。它具有良好的可塑性和幾何穩定性。先將支架綁在氣球導管上，然后將支架移入血管中。當氣球充氣后，支架就膨脹進入血管中。支架在血管中形成類似腳手架一樣的物體將血管撐開，起到支撐血管，保障血液暢通流動的作用。利用血管支架進行冠心病、動脈粥硬化等心腦血管疾病的治療已經被越來越多的患者接受。

日前臨床上大量使用的金屬支架作為異物永久存留于人體會削弱冠狀動脈的MRI或是CT影像，此外，金屬支架還會干擾外科血運重建，阻礙側支循環的形成，抑制血管性暈塑，需要給與長期抗血小板治療。聚合物支架與血管壁的相容性好于金屬支架，可避免后期的內膜增殖。特別是的聚合物支架，其生物物質在生物體內通過水解反映逐漸降解，在完成機械性支撐作用后降解成無毒產物，通過呼吸系統和泌尿系統排出體外。此外，高分子支架能夠攜帶藥物或者與藥物結合在E1標部位達到控制釋放的目的，從而預防血栓的形成和新生內膜以及平滑肌細胞的增殖。據報道，通過高分子支架所攜帶藥物的局部藥物濃度是口服的10倍。因此，尋找新型生物材料制備臨時性、的心血管支架成為了研究熱點。

常用的材料若單獨使用往往不能滿足管道支架的力學性能或降解時間要求。如天然高分子材料膠原蛋白等質量難以保證穩定且力學性能欠佳；聚己內酯（PCL）熔點太低且強度不高；聚羥基丁酸（PHB）以及聚羥基丁酸-羥基戊酸共聚物（PHBV）因其紡絲困難、單絲強度很低而難以單獨使用；聚乙醇酸（PGA）和聚乙交酯丙交酯（PLGA）都是優異的可吸收醫用縫合線原材料，單如單獨使用則降解周期過短，一般都在幾周或十幾周左右；聚對二氧環己酮（PDO）是一種新型降解材料，同樣存在著降解周期過短的問題，因而也不適合用于管道支架制備。因此，人們往往采用將兩種或兩種以上材料進行共混后使用，這種共混材料如選用合適的話可以起到取長補短的作用，改善支架的某一方面力學性能或降解周期。但材料共混存在的最大問題就是相互之間的相容性問題，通常材料共混都無法做到分子級互溶，因而難以得到超分子結構完美的結構材料。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種可控安全的PLA/PCL復合材料人體管道支架及其制備，該管道支架具有良好的機械性能以及生物相容性；其性能克服了金屬材料在體內形成“永久異物”的缺點，且制備方法簡單，適合于工業化生產。

本發明一種可控安全的聚乳酸/聚己內酯復合材料人體管道支架，其特征在于：該支架為聚乳酸/聚己內酯共混單絲編織而成的網管結構，其質量比為聚乳酸：聚己內酯=99：1~50：50。

所述的管道支架的網管外徑為2.0mm~40.0mm；網管長度為10.0mm~120.0mm；共混單絲直徑為0.1mm~1.5mm；PLA/PCL共混單絲中PCL的含量為0.1~50%

本發明的一種可控安全的聚乳酸（PLA）/聚己內酯（PCL）復合材料人體管道支架的制備，包括：

（1）將聚乳酸原料與聚己內酯原料按質量比99：1~50：50在雙螺桿擠出機中以190℃~250℃的溫度進行共混造粒，得到聚乳酸/聚己內酯共混切片，烘干；

（2）對上述共混切片在200℃~250℃溫度下進行熔融紡絲得到聚乳酸（PLA）/聚己內酯（PCL）初生單絲，然后在50℃~80℃溫度下經過3~7倍拉伸之后便得到聚乳酸（PLA）/聚己內酯（PCL）共混單絲；

（3）用上述共混單絲在模具上以每根單絲都與臨近單絲交錯穿壓的方式編織網管結構的人體管道支架；在50~140℃溫度下對模具連同管道支架進行10~30min的熱定型；冷卻后去下管道支架，即得。