[發(fā)明專利]可生物降解的內(nèi)置假體結(jié)構(gòu)及其制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610065786.4
• 申請日: 2008-01-18
• 公開（公告）號: CN105534627A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭小霞;J·嚴(yán);V·巴塔
• 申請（專利權(quán)）人: 萬能醫(yī)藥公司
• 主分類號: A61F2/915
• 分類號: A61F2/915;A61L31/06;A61L31/14
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

本申請是2008年1月18日提交的發(fā)明名稱為“可生物降解的內(nèi)置假體 結(jié)構(gòu)及其制造方法”的第200880006680.0號中國專利申請的分案申請。

發(fā)明背景

1.發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及醫(yī)療裝置及其制造方法。具體說，本發(fā)明涉及植入后強(qiáng) 度提高且持久性受控的可生物降解的內(nèi)置假體，例如支架的制造。

支架通常為管形裝置，用于使血管或體內(nèi)其他管腔，例如冠狀動脈、頸 動脈、隱靜脈移植物或股動脈的一部分保持打開或得到增強(qiáng)。它們也適用于 支承和阻止可能阻塞體腔的切開的動脈內(nèi)襯，以穩(wěn)定斑塊，或支承生物瓣。 支架可由各種材料制成，尤其是聚合和/或金屬材料，可以是非降解的、可生 物降解的、或者同時由可降解和非生物性組件構(gòu)成。通常采用導(dǎo)管將支架遞 送至體內(nèi)管腔中的目標(biāo)區(qū)域。對于球囊擴(kuò)張式支架，將支架安裝到球囊導(dǎo)管 上，引導(dǎo)至適當(dāng)區(qū)域，使球囊膨脹來擴(kuò)張支架。自擴(kuò)張式支架可遞送至目標(biāo) 區(qū)域，釋放并擴(kuò)張至所需的直徑以治療疾病。支架也可溶出各種藥物或藥理 學(xué)試劑。

本發(fā)明尤其感興趣的可生物降解的支架及其他內(nèi)置假體通常由聚合物形 成，所述聚合物在血管或其他管腔環(huán)境中隨時間通過水解或其他反應(yīng)機(jī)制而 降解。通常，所要求的是內(nèi)置假體在體內(nèi)管腔完成所需支承功能后能夠完全 降解。通常，完全降解所要求的是植入后不到2年，常常不到1年，通常在 幾個月內(nèi)降解。然而，許多可生物降解的內(nèi)置假體維持的時間比要求的更 長，常常在支承或藥物遞送功能結(jié)束后長時間留在原處。許多可生物降解的 內(nèi)置假體之所以滯留時間延長，常常是因?yàn)橄Ｍ岣咂鋸?qiáng)度。人們常常對聚 合物構(gòu)建材料進(jìn)行加固，例如通過摻入具有較高結(jié)晶性的材料，使其具有所 需的支承作用，但降解時間比所要求的要長。

出于這些原因，希望提供改良的內(nèi)置假體及其制造方法，所述內(nèi)置假體 具有受控的強(qiáng)度和持久性。具體說，希望能夠提高某些可生物降解的材料的 強(qiáng)度，使其在被引入支架和其他內(nèi)置假體時具有提高的強(qiáng)度而其降解持續(xù)時 間不會顯著延長。而且，希望能夠在制造過程中控制降解持續(xù)時間，從而制 備在保持強(qiáng)度提高的同時具有不同降解持續(xù)時間的內(nèi)置假體。下面描述的本 發(fā)明滿足了這些目標(biāo)中的至少一些。

2.背景技術(shù)

支架中采用的纖絲和其他組件的熱燜火處理和其他處理方式參見US 5,980,564、US6,245,103和US6,626,939。聚合物支架涂層的熱處理在指定美 國的共同擁有、共同待批的申請PCT/US07/81996中有描述。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了改良的可生物降解的內(nèi)置假體及其制造方法。該內(nèi)置假體 由無定形可生物降解的聚合物形成。之所以使用無定形聚合物是有利的，是 因?yàn)樗鼈兡芴峁┫鄬^短的生物降解持續(xù)時間，通常不到2年，常常不到1 年，經(jīng)常不到9個月，有時不到6個月，或者甚至更短。本發(fā)明依賴于對無 定形聚合物進(jìn)行改性，以引入所需的結(jié)晶度。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，將結(jié)晶性引入 無定形聚合物能提高聚合物的強(qiáng)度，使其適合用作內(nèi)置假體而不會顯著增加 植入后的生物降解持續(xù)時間。

所述高度無定形聚合物的結(jié)晶度在改性前低于10％。改性后，相對于無 定形材料最初的結(jié)晶度，結(jié)晶度通常增加至少20％，優(yōu)選至少100％，更優(yōu)選 至少1000％。目前優(yōu)選的聚合物材料在改性后的結(jié)晶度為10％-20％，如下文 所述。本文所用術(shù)語“結(jié)晶度”表示聚合物基質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)的有序度或完美度。

結(jié)晶度可通過差示掃描量熱法進(jìn)行測量(Reading，M.等，用調(diào)制溫度差 示掃描量熱法測定聚合物的結(jié)晶度(Measurementofcyrstallinityinpolymers usingmodulatedtemperaturedifferentialscanningcalorimetry)，《動態(tài)和調(diào)制熱 分析技術(shù)對材料的表征》(MaterialCharacterizationbyDynamicandModulated ThermalAnalyticalTechniques)，ASTMSTP1402，Riga，A.T.等編著，(2001) 第17-31頁)。