[發明專利]一種以納米碳晶為載體的主動靶向降血脂藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610062436.2
• 申請日: 2016-01-29
• 公開（公告）號: CN105596296A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 郭留希;趙清國;何本鋒;武艷強;劉君麗;劉永奇;楊晉中;張建華;邵靜茹;穆小娜
• 申請（專利權）人: 鄭州人造金剛石及制品工程技術研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/02;A61K47/26;A61K31/505;A61P3/06
• 代理公司: 鄭州立格知識產權代理有限公司 41126
• 代理人: 田小伍

技術領域

本發明屬于心血管藥物領域，具體涉及一種以納米碳晶為載體的主動靶向降血脂 藥物及其制備方法。

背景技術

現代社會中飲食種類豐富，各類油炸和高脂肪類食物充斥人們時常生活，導致人 體血脂平均含量高于過去水平，膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等各項指 標增高的現象尤為普遍，這種現象從中老年人開始向年輕人普及，在發達地區的少兒群體 中也越來越明顯，易引起冠心病、腦中風、器官功能喪失等疾病，導致視力下降、腎功能衰 竭、肢體壞死和潰爛等。膽固醇必須與脂蛋白結合才能運送到機體的各個器官組織中。低密 度脂蛋白是一種運載膽固醇進入外圍組織細胞的脂蛋白顆粒，能夠將膽固醇從肝臟運送到 全身組織中。高密度脂蛋白主要是由肝臟合成，由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組 成。高密度脂蛋白顆粒小，可以自由進出動脈管壁，并被運送到肝臟，轉化為膽汁酸或者通 過膽汁從腸道被直接排除體外。高密度脂蛋白可以攝取血管壁內膜底層沉積下來的低密度 脂蛋白，將其送回肝臟代謝。在高血脂癥發病過程中，低密度脂蛋白水平顯著提高，尤其是 氧化修飾的低密度脂蛋白過量時，攜帶的膽固醇便會沉積附著在血管壁上，如果不及時清 除則容易引起動脈粥樣硬化。動脈造影證明高密度脂蛋白含量與動脈血管管腔狹窄程度呈 現顯著的負相關，是一種對抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，俗稱“血管清道夫”。

目前臨床上用于降低血脂以及消除血脂在血管中寄存的藥物中使用最為廣泛的 是他汀類藥物。他汀類藥物作用機理是：通過抑制膽固醇生物合成早期階段的限速酶即3- 羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)的還原酶，減少干細胞內膽固醇的合成，反饋上調 肝細胞表面低密度脂蛋白受體，加速對血清中低密度脂蛋白的清除，除此之外還會導致三 酰甘油的降低。他汀類藥物在人體中的主要作用如下：第一，降低血脂：HMG-CoA還原酶是膽 固醇合成酶體系中的限速酶，他汀類藥物通過對該還原酶的抑制使得膽固醇合成減少，促 進對濃度有極強依賴的低密度脂蛋白受體活性提高，加速了低密度脂蛋白的分解代謝，同 時減少極低密度脂蛋白生成和向低密度脂蛋白的轉換；第二，抗動脈粥樣硬化：他汀類藥物 因能降低血脂、減少脂質浸潤和泡沫細胞形成，因此對延遲粥樣硬化有利；從內皮損傷學說 角度分析，他汀類藥物能夠降低高脂血癥患者血清內皮黏附分子水平，因而降低白細胞黏 附分子的表達以及細胞因子的生成，長期應用可以使粥樣硬化消退；第三，抗骨質疏松：他 汀類藥物可以改善人體骨質，高脂血癥患者的血液偏酸性，容易導致骨質中鈣的流失；他汀 類藥物不僅能夠抗骨質疏松，甚至可以起到對抗高血脂的雙重作用。

傳統的他汀類藥物雖能一定程度上治療高血脂疾病，但是也存在一些藥物副作 用：因為他汀類藥物是被動靶向用藥，患者需要長期或大劑量使用藥物，其結果是導致潛在 的肝酶異常及肌肉毒性；同時對高血脂的治療往往牽涉到個人飲食習慣，而多數病人重視 不夠——在服藥期間仍舊攝取高蛋白高熱量和高脂肪食物，使得藥效減弱，用藥周期增長。 中藥配方以及組合物主要是從人體調理入手，雖然可以有效治療各類動脈硬化，有一定的 阻止復發的功能，但是都是需要針對不同病因配制不同的藥劑配方，不具有普遍性和系統 性治療的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以納米碳晶為載體的主動靶向降血脂藥物，提供該主 動靶向降血脂藥物的制備方法則是本發明的另一個目的。

基于上述目的，本發明采用以下技術方案：一種以納米碳晶為載體的主動靶向降 血脂藥物，以納米碳晶為載體，載體上負載有半乳糖胺（肝細胞主動靶向因子）和他汀類藥 物。

進一步地，所述納米碳晶為類球形形貌，C含量為99~100%，良好的生物相容性，晶 格間距為0.21nm；該納米碳晶表面的C原子與內層金剛石相的C原子構成C原子的二聚體結 構，C原子的二聚體結構中的兩個碳原子為非對稱分布；納米碳晶具有極細粒度平均粒徑為 0＜R≤20nm。傳統的納米藥物載體在人體中或通過生物降解來消除其殘留或通過細胞吞吐 作用排除體外，但是都會有一定的殘留且會對人體產生不可逆轉的損害。納米碳晶由于顆 粒很細且本身具有良好的生物相容性，決定了納米碳晶能夠完全的自由進出細胞并被徹底 排出體外。