[發明專利]一種止咳片劑的制備方法

有效

• 申請號: 201610058942.4
• 申請日: 2016-01-28
• 公開（公告）號: CN105561275B
• 公開（公告）日: 2017-04-05
• 發明（設計）人: 伍偉成;趙瑞勝
• 申請（專利權）人: 特一藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K9/20;A61P11/14
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司44100
• 代理人: 華輝

1.一種止咳片劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1).I號浸膏粉的制備：將100～150kg的罌粟殼用1400～1800L的乙醇回流提取2次，每次4h，合并提取液，回收乙醇、濃縮后分階段真空干燥并粉碎，得Ⅰ號浸膏粉碎粉；

(2).II號浸膏粉的制備：稱取橘紅粗粉75～100kg、桔梗粗粉100～150kg、枳殼粗粉10～30kg、百部粗粉75～100kg、五味子粗粉10～30kg、陳皮粗粉100～150kg、干姜粗粉10～30kg、荊芥粗粉50～80kg、前胡粗粉150～200kg，用8倍重量的乙醇60±5℃下提取2次，每次48h，合并提取液，回收乙醇、濃縮得II號浸膏A；稱取紫苑100～150kg、甘草350～400kg凈藥材，置多功能提取罐中，用8倍重量的水煮沸提取2次，每次2h，合并提取液、濃縮得II號浸膏B；將所述II號浸膏A與II號浸膏B混合均勻后分階段真空干燥并粉碎，得II號浸膏粉碎粉；

(3).片劑的制備：將所述Ⅰ號浸膏粉碎粉65～90kg、止咳寶片II號膏粉碎粉161～231kg、氯化銨150kg～180kg與藥學上可接受的輔料混合后制粒、加入1kg薄荷素油與潤滑劑總混20min后壓片、包衣得所述止咳片劑；

所述步驟(1)和(2)中的回收乙醇為：將合并后的提取液轉入酒精回收塔回收乙醇，至蒸餾釜內溫度達到100～102℃時停止，得藥液和回收所得的乙醇；

所述步驟(1)和(2)中的濃縮為：控制蒸汽壓力≤0.2MPa，真空度為一效-0.04～-0.08MPa，二效-0.06～-0.08MPa，濃縮至提取液在50℃±2℃下相對密度為1.20～1.30；

所述步驟(1)中真空干燥并粉碎為：將Ⅰ號濃縮液泵入物料罐，加入糊精0.3kg，開啟攪拌混合均勻，并開啟加熱使物料在60～80℃保溫；設置第一段溫度110～120℃，第二段溫度90～100℃，第三段溫度10～30℃，真空度-0.1MPa，設置進料泵進料速度為90～160kg/h、履帶速度0.32～0.48m/min、所述履帶經過上述每一段溫度均用時18min；開啟真空、加熱，待達到要求后，開啟進料泵進行干燥，待干燥物料進入第三段近出料時開啟閘料和粉碎機，經80目不銹鋼篩網粉碎；

所述步驟(2)中真空干燥并粉碎為：將所述II號浸膏A與II號浸膏B混合均勻后泵入物料罐，加入滑石粉30～50kg，開啟攪拌混合均勻，并開啟加熱使物料在60～80℃保溫；設置第一段溫度120～130℃，第二段溫度100～110℃，第三段溫度10～30℃，真空度-0.1MPa，設置進料泵進料速度為90～160kg/h、履帶速度0.32～0.48m/min、所述履帶經過上述每一段溫度均用時18min；開啟真空、加熱，待達到要求后，開啟進料泵進行干燥，待干燥物料進入第三段近出料時開啟閘料和粉碎機，經80目不銹鋼篩網粉碎；

所述制粒包括以下步驟：

①制粒粘合劑配制：先用乙醇將聚丙烯酸樹脂Ⅳ7.2kg浸泡溶解，再加入乙醇208kg和純化水25kg，攪拌均勻，配成制粒粘合劑；

②制粒：將混合粉碎粉加入濕法混合顆粒機中，180rpm攪拌5分鐘、1500rpm切碎5分鐘后，加入步驟①制得的粘合劑，180rpm攪拌1～3分鐘、1500rpm切碎10秒后出料，用搖擺顆粒機過16目篩制成濕顆粒；

③干燥、整粒：將所得濕顆粒置高效沸騰干燥機中，控制進風溫度為80～100℃，出風溫度為55～65℃，干燥至水分為2.0～4.0％；用多功能整粒機2.0mm篩整粒，得干顆粒；

所述包衣包括以下步驟：

(S1)玉米朊溶液配制：稱取玉米朊2～5kg加入乙醇30～50kg中浸泡，待完全溶解后，攪勻，120目過濾，備用；

(S2)聚丙烯酸樹脂Ⅳ溶液的配制：稱取聚丙烯酸樹脂Ⅳ2～4kg，加入乙醇60～80kg，待聚丙烯酸樹脂Ⅳ完全溶解后加入聚山梨酯80 450～700ml、滑石粉2～5kg、棕氧化鐵2～4kg，攪拌均勻，過膠體磨，200目過濾，備用；

(S3)聚丙烯酸樹脂Ⅳ羥丙甲纖維素混合溶液的配制：稱取羥丙甲纖維素0.5～2.0kg，加入乙醇30～50kg，分散均勻后，加入純化水5～10kg，攪勻，得羥丙甲纖維素溶液；稱取聚丙烯酸樹脂Ⅳ0.3～2.0kg加入乙醇4～9kg中，待聚丙烯酸樹脂Ⅳ完全溶解后，加入所述羥丙甲纖維素溶液，加入聚山梨酯80 200～600ml蓖麻油200～600ml、棕氧化鐵1～4kg，二甲硅油30～60g，攪勻，過膠體磨，200目過濾，備用；

(S4)包衣：將素片置包衣機中，開啟加熱進風和排風，素片加熱到35℃左右，依次取所得玉米朊溶液，聚丙烯酸樹脂Ⅳ溶液，聚丙烯酸樹脂Ⅳ羥丙甲纖維素混合溶液進行噴漿，設定滾筒轉速4～15轉/分鐘，控制進風溫度45～60℃，出風溫度35～45℃，調節蠕動泵轉速3～15rpm，壓縮空氣壓力0.2～0.5MPa，噴漿過程中，不斷攪拌包衣溶液，其中玉米朊溶液保溫60±5℃；

(S5)打光與涼片：將步驟(S4)所得包衣片干燥后，設定滾筒轉速8～15轉/分鐘，將二甲硅油和川蠟混合后，均勻撒入片芯中，打光15～20分鐘；后將打光片涼片6小時以上，包裝得成品。