[發明專利]一種雜環天冬氨基蛋白酶抑制劑的A晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201610055186.X
• 申請日: 2016-01-27
• 公開（公告）號: CN105524054A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發明（設計）人: 任國賓;弋東旭;陳金姚
• 申請（專利權）人: 上海宣創生物科技有限公司
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;A61K31/513;A61P9/00;A61P25/28;A61P25/00;A61P33/06
• 代理公司: 北京奉思知識產權代理有限公司 11464
• 代理人: 吳立;鄒軼鮫

1.一種式(I)的雜環天冬氨基蛋白酶抑制劑的A晶型，其特征 在于，

其XRPD圖譜在2θ＝8.72，11.86，14.86，16.42，16.76，17.48， 17.84，19.38，20.60，21.38，22.18，22.80，23.84，24.30，24.54，25.08， 26.32，27.62，28.42，29.42，31.04，31.48，33.84處有衍射峰，其中 2θ值誤差范圍為±0.2。

2.如權利要求1所述的雜環天冬氨基蛋白酶抑制劑的A晶型，其 特征在于，其具有與說明書附圖圖1基本上相同的XRPD圖譜。

3.制備如權利要求1或2所述的雜環天冬氨基蛋白酶抑制劑的A 晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟：在雜環天冬氨基蛋白酶抑 制劑中以1:50～1:150g/mL的比例加入有機溶劑，在室溫或高于室溫 的溫度下懸浮，然后過濾、真空干燥從而得到雜環天冬氨基蛋白酶抑 制劑的A晶型。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為醇類、 醚類、酯類、酮類、脂肪烴類、芳香烴類、腈類或酰胺類中的任意一 種溶劑或者兩種以上溶劑以任意比例的混合溶劑，或者所述任意一種 溶劑與水以任意比例的混合溶劑。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，

所述醇類有機溶劑為異丙醇或異丁醇；

所述醚類有機溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚或四氫呋喃；

所述酯類有機溶劑為乙酸丁酯或乙酸異丙酯；

所述酮類有機溶劑為丙酮或丁酮；

所述脂肪烴類有機溶劑為正庚烷、正己烷或環己烷；

所述芳香烴類有機溶劑為甲苯或對二甲苯；

所述腈類有機溶劑為乙腈；

所述酰胺類有機溶劑為N、N-二甲基甲酰胺。

6.如權利要求4所述的方法，其特征在于，

所述混合溶劑為丙酮與乙酸丁酯、丙酮與水、丙酮與異丙醚、丙 酮與正己烷、丁酮與異丙醚、丁酮與對二甲苯、丁酮與正己烷、丁酮 與環己烷、四氫呋喃與甲苯、四氫呋喃與對二甲苯、四氫呋喃與正己 烷、乙腈與水、乙腈與異丙醚或者N、N-二甲基甲酰胺與水的混合溶 劑。

7.制備如權利要求1或2所述的雜環天冬氨基蛋白酶抑制劑的A 晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟：將雜環天冬氨基蛋白酶抑 制劑溶解于溫度高于室溫有機溶劑中，形成飽和溶液，自然冷卻至室 溫，過濾、真空干燥從而得到雜環天冬氨基蛋白酶抑制劑的A晶型。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，

所述有機溶劑為正丙醇或異丙醇。