[發明專利]一種銀杏葉酊劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201610053171.X
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105687262A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 王海濤;杜秀琴;王秋平
• 申請（專利權）人: 北京華潤高科天然藥物有限公司
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K9/08;A61K31/7048;A61K31/365;C07H17/07;C07H1/08;A61P25/00;A61P9/10;A61K127/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李靜

技術領域

本發明涉及一種銀杏葉酊劑及其制備方法，屬于中藥合成技術領域。

背景技術

銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉，銀杏葉提取物是經現代提取工藝從銀杏葉中 提取的活性物質的富集產品，可用于阿爾茨海默病、抑郁癥、糖尿病、神經疾病、陽痿、記憶 障礙、外周血管疾病、間歇性跛行、腦轉耳鳴等疾病的治療。其主要活性成分為黃酮類和萜 類。黃酮類成分包括單黃酮、黃酮醇苷、乙酰化黃酮醇苷、雙黃酮、黃烷-3-醇類以及原花色 素等。萜類銀杏內酯有銀杏內酯A、B、C、J、M及白果內酯。

目前國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批準了數十種銀杏葉提取物劑型，包括銀 杏葉片、膠囊、顆粒、軟膠囊、分散片、丸、酊、滴劑、口服液、銀杏葉提取物注射液等，其成藥 形式均是將銀杏葉提取物與其它輔料混合形成，銀杏葉酊就是將銀杏葉提取物溶解在一定 深度的乙醇中形成的一種劑型。具有抑制血小板聚集、降低血液黏滯度、改善微循環的作 用，并能通過加強心肌組織代謝，抑制心肌纖維化，通過舒張血管、改善微循環等，來保持營 養成分及氧氣的供給，阻止心肌功能哀退，同時能減少氧自由基，提尚對缺氧的耐受力，調 節血官功能，增強組織能量代謝，降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂 蛋白膽固醇，減少腦梗死及其他心腦血管疾病的危險因素等作用。主要用于治療用于瘀血 阻絡引起的胸痹心痛、中風、半身不遂、舌強語謇；冠心病穩定型心絞痛、腦梗死等疾病。眾 所周知，銀杏葉提取物是一個非常復雜的化合物富集產品，除上述主要的活性成分，其含有 從無機物到有機物、從極性到非極性、從小分子到生物大分子的各種成分，據不完全統計銀 杏葉中含有240多個化學成分。受技術發展的制約，目前銀杏葉提取物中各化學成分并沒有 完全被確認，且有效成份、作用機制、藥代動力學及不良反應也并沒有完全探究清楚。而具 有本領域公知常識的技術人員均知悉，上述提到的作用機制、藥代動力學及不良反應均與 成藥中的化學成分有著必然的聯系。因此，進一步明確銀杏葉提取物中的有效成分，并進一 步精確有效成分的含量，提高銀杏葉提取物的藥效，減少不良反應，對于提高患者健康及其 用藥安全具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種有效成分及含量更加明確的銀杏葉酊劑，并進一步的 提供該提取物的制備方法。

為此，本申請采取的技術方案為，

一種銀杏葉酊劑，包括由銀杏葉提取物形成的中藥組合物和用于溶解所述中藥組 合物的乙醇水溶液，以占所述中藥組合物的質量百分比計，所述中藥組合物包括，24-40％ 的銀杏總黃酮，6-16％的銀杏內酯，銀杏酸小于5ppm。

上述的銀杏葉酊劑中，所述中藥組合物中包括，2.08-3.46％的山奈酚-3-O-對香 豆酰基葡萄糖鼠李糖苷，2.11-3.53％的槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷。

上述的銀杏葉酊劑中，所述中藥組合物中包括，1.4-3％的銀杏內酯A，0.9-1.8％ 的銀杏內酯B和1.2-1.3％的銀杏內酯C。

上述的銀杏葉酊劑中，所述中藥組合物中還包括白果內酯和蘆丁。

上述的銀杏葉酊劑中，所述中藥組合物的制備方法包括，

S1山奈酚-3-O-對香豆酰基葡萄糖鼠李糖苷的制備方法，

(1)將銀杏葉提取物溶于體積濃度為40-80％的乙醇-水溶液中，制備得到銀杏葉 提取物的濃度為10-1000mg/mL的提取物溶液；

(2)對所述步驟(1)得到的提取物溶液進行一維液相色譜分離，得到一維粗產品， 本步驟中一維液相色譜分離的條件為，色譜柱采用以硅膠為基質的親水型色譜填料；流動 相中的有機相為乙醇或甲醇，水相為水；洗脫條件以0-15min有機相95％降至90％梯度進行 或等度進行；收集保留時間為15～20min的組分和剩余組分，將收集到的保留時間為15～ 20min的組分去除溶劑干燥得到所述山奈酚-3-O-對香豆酰基葡萄糖鼠李糖苷的一維粗產 品；

(3)將步驟(2)得到的一維粗產品溶解在體積濃度為40-80％的甲醇-水溶液或乙 醇-水溶液中，得到所述一維粗產品的濃度為20-200mg/mL的粗產品溶液；