[發明專利]聯合化療藥治療胃癌的中藥制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201610053157.X
• 申請日: 2016-01-27
• 公開（公告）號: CN105435136A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 楊甫進;王海冀;張碧媛;曹偉紅
• 申請（專利權）人: 楊甫進
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/08;A61P35/00;A61K35/24
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所 11399
• 代理人: 李建華

技術領域

本發明涉及中醫藥技術領域，尤其涉及一種聯合化療藥治療胃癌的中藥制劑的制備方法。

背景技術

胃癌(GastricCancer)是消化道最常見惡性腫瘤之一。世界范圍內最常見惡性腫瘤中胃癌居第四位，各地胃癌發生率各不相同。2009年，美國胃癌新發病例超過21130例，因胃癌死亡人數約10620例。中國是胃癌高發地區，患者幾乎占全球胃癌患者的一半，發病率男性40.8/10萬，女性18.6/10萬，分別為歐美發達國家的4.2～1.9倍和3.8～8.0倍，并且具有明顯的地區和城鄉差異，城市為15.3/10萬，農村為24.4/10萬。雖然城市發病率有下降趨勢，而據中國2002～2004年統計，大中城市如上海，胃癌死亡率男性為52.24/10萬，仍居惡性腫瘤發病第二位，女性為29.26/10萬，居惡性腫瘤發病第三位，發病部位仍然以胃竇為主。胃癌發病率隨年齡增長呈上升趨勢，45歲以下年齡相對少見，大多數患者在診斷時年齡在60-80歲，近年我國胃癌的發病有年輕化趨勢。

胃癌危險因素包括幽門螺桿菌(HP)感染、吸煙、高鹽飲食和N-亞硝基化合物(NOC)等其他飲食因素。HP可能主要是通過誘發胃粘膜炎癥反應而導致粘膜上皮細胞再生來促進胃癌發生。并且，HP感染能導致胃腺分泌胃酸下降，間接影響胃內NOC的合成和分解代謝，而具有較強的致癌作用。精神心理因素亦為重要危險因素。比較公認的意見是：心理因素-內分泌和腦神經介質改變-機體免疫功能下降-癌癥發生。

目前我國胃癌5年生存率約20％-30％，近20年來治療效果僅提高5％左右。胃癌雖是我國第三位最常見惡性腫瘤，但目前無全國性普查計劃，早期胃癌只在機會性檢查中發現1955-1956日本早期胃癌占胃癌病人3.8％，10年后增至35.5％，胃癌篩查結果導致在胃癌發病率未出現明顯下降情況下，胃癌死亡率則下降了50％-60％，5年生存率達70％。因此目前提高胃癌療效關鍵在于早期發現，早期診斷，早期治療。

胃癌的病因尚不明確，常見有胃炎和胃粘膜腸化生，但一般認為這些現象是胃癌的結果，而不是癌前病變。胃癌是一個長期的多因素作用、多基因參與的慢性增生性疾病。過去10多年分子病理學的系統研究己揭示胃癌發生發展過程中的許多分子機制，胃癌遺傳多態性是影響腫瘤發生的重要內因，基因組不穩定性、DNA高甲基化和組蛋白低乙酰化是引起胃癌的早期病變，癌基因活化、抑癌基因失活、細胞周期調控因子和生長因子異常改變是多種基因改變的積累結果，也是胃癌發病機制之一。胃癌發生過程十分復雜，呈現多步驟、多基因復合的特點。流行病學研究認為，胃癌病因主要與生活環境和生活方式有關。遠端胃癌的主要風險因素是幽門螺桿菌感染和飲食，而胃食管返流性疾病和肥胖在近端胃癌的發展過程中起了重要的作用。

胃癌發病的分子機制是目前十分活躍的研究領域。胃癌形成的多步驟過程中，涉及到許多遺傳學和非遺傳學如表觀遺傳學(epigenetic)的改變，包括癌基因、抑癌基因、細胞周期調節因子、細胞粘附分子、轉移相關基因、DNA修復基因的改變和端粒酶的活化以及基因不穩定性、DNA甲基化等，均可使細胞增殖失控而導致惡性轉化、轉移。且這些改變因胃癌組織學類型的不同而不同。隨著研究的不斷深入，人們揭示了一系列遺傳學和表觀遺傳學的改變與胃癌發生發展有關。遺傳物質構成和數量改變是腫瘤形成的關鍵。癌基因激活，抑癌基因失活和體內修復機制異常是腫瘤發生的分子基礎。遺傳物質改變包括經典的遺傳學機制，如基因突變、缺失、易位、插入以及染色體數目和結構的改變等；10年來，表觀遺傳學學說在腫瘤發生的作用逐漸受到認識并成為腫瘤研究熱點。

胃癌是現代醫學中的一個病名，在中醫學中并無胃癌稱謂，但中醫對其卻早有認識。類似癥狀或體征的記載十分豐富，如中醫學的胃脘痛、噎膈、“伏梁”、反胃、“呢逆”、積聚等范疇。胃癌致病腫塊位于賁門者可出現吞咽困難等噎膈表現，位于幽門部者可出現反胃。

造成胃癌的病因病機有以下6點，寒溫不適、臟腑失調、痰濁血瘀、癌毒滯留、七情內傷、脾胃虛弱，其中最主要的病因為脾胃虛弱，脾為后天之本，氣血生化之源。《脾胃論·脾胃虛實傳變論》云：“脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也。”目前，中醫腫瘤學者認為，脾胃虛弱是胃癌最主要的病因病機。病者平素飲食不節，以致脾胃損傷，運納失常，精液化生無源，以致衛氣無處以生。而邪毒內侵，蓄結不除，癌瘤易生。加之癌瘤生成后，邪毒內蘊，又重傷脾胃、導致脾胃虛弱；再則胃癌病人經手術、化學藥物治療后，脾胃又受戧伐，運納無權，表現為泛泛欲嘔、納呆、食后作脹、腹痛腹瀉等脾胃虛弱之象。