[發明專利]治療糖尿病腦病的藥物組合物及其制法與檢測方法及用途

有效

• 申請號: 201610050742.4
• 申請日: 2016-01-26
• 公開（公告）號: CN105434807B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: 劉繼平;程玥;張曉雙;史永恒;崔銀萍;胡銳;鄧翀
• 申請（專利權）人: 陜西中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/8964
• 分類號: A61K36/8964;A61P3/10;A61P25/28;A61P9/14;A61P11/06;G01N30/02;A61K35/57
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 談杰

技術領域

本發明屬于中藥領域，具體涉及一種治療糖尿病腦病的藥物組合物。

背景技術

一、糖尿病（diabetesmellitus，簡稱DM）

糖尿病（diabetesmellitus，簡稱DM）是由于胰島素分泌和（或）胰島素作用不足引起的以高血糖為主要特征的代謝性綜合征，流行病學研究顯示，隨著社會的發展和生活方式的改變，DM的發病率在全球范圍內呈上升趨勢。目前，全球共有1.5億DM患者，到2025年，這個數字將會上升到3.3億。我國目前患病人數約4000萬，占全球約1/5。糖尿病是一種系統性代謝疾病，可引起多系統損害導致心腦血管疾病、視網膜病變、腎病、糖尿病足、周圍神經病變等并發癥，目前大量糖尿病動物與臨床研究均證實，持續高血糖還可導致中樞神經系統（Centralnervoussystem，CNS）認知功能障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）——糖尿病腦病，即中樞神經系統造成腦組織結構和功能的損害，MCI認知功能障礙又稱認知功能衰退、認知功能缺損或認知殘疾，泛指各種程度的認知功能受損，從MCI直到癡呆。多項研究均表明，Ⅱ型糖尿病認知功能障礙與性別、年齡、受教育程度、生活方式、血糖水平、代謝紊亂、胰島素抵抗、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸功能失調、炎性介質等有關，對糖尿病認知功能障礙的研究為目前研究熱點之一。

二、中樞膽堿能系統

中樞膽堿能系統被認為是構成學習記憶的重要通路，乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）是其中重要的神經遞質，膽堿乙酰轉移酶（Cholineacetyl-transferase，ChAT）作為Ach合成的限速酶，常作為研究膽堿能神經元的標志或估計Ach含量（釋放量）的間接標志。腦內膽堿能神經遞質Ach含量和ChAT活性的變化，均可反映膽堿能神經的活動，已作為當前研究人類腦功能衰老的主要指標之一。隨著“膽堿能損傷學說”的提出，膽堿能系統在糖尿病腦病發病中的作用日益受到人們重視。多項研究證實STZ所致糖尿病大鼠的紋狀體和海馬區內乙酰膽堿代謝異常，也有發現糖尿病大鼠腦組織（隔閡、杏仁核、海馬等）膽堿能神經系統酶活性下降，膽堿能神經傳導降低。因此有學者認為，糖尿病腦病早期為認知功能有關的基底前腦、海馬和皮層等膽堿能神經元退行性病變。

研究表明，葡萄糖與蛋白質或脂質的游離基發生非酶糖基化反應及氧化反應所形成的產物，即晚期糖基化終末產物（AGEs），晚期糖基化終末產物（AGEs）可引起體內組織一系列病理生理改變，是導致糖尿病慢性并發癥的重要致病因素。AGE受體（RAGE）存在于很多細胞表面，其與AGE的結合可導致細胞內氧化應激和NF-κB通路的激活。30歲以后，人腦內海馬及神經膠質細胞中AGEs開始積聚。AGEs在細胞外與β淀粉樣斑塊共沉積，在細胞內則積聚在神經元和星形膠質細胞中。AGEs與其受體RAGE結合，可激活氧化應激，引起一系列損傷，并最終激活如NF-κB等對氧化還原反應敏感的轉錄因子，導致細胞因子的上調，如IL-1β和TNF-α。本實驗評估了玉液湯對AGE誘導的認知損傷的保護作用，包括行為學測試及潛在的機制探究。

三、玉液湯的相關介紹

中醫藥治療糖尿病已有幾千年的歷史，六味地黃丸、補中益氣湯、逍遙散、玉液湯、復方丹參、石斛合劑等中藥復方有預防、治療糖尿病或減輕慢性并發癥的作用。其中玉液湯出自張錫純的《醫學衷中參西錄》，為中醫治療消渴名方，原書中即記載“治消渴。消渴，即西醫所謂糖尿病，忌食甜物。”

本發明在玉液湯的基礎上，提供了一種藥物組合物及其制備方法，該藥物在防治T2DM及改善認知功能方面，療效確切，本發明的藥物不僅可改善糖尿病的癥狀，還可改善胰島素抵抗，并具有一定的改善認知功能作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種治療糖尿病腦病的藥物組合物。

本發明的另一目的是提供該藥物組合物的制備方法。

本發明的目的是通過以下方式實現的。

一種治療糖尿病腦病的藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：山藥30重量份，黃芪15重量份、知母15重量份、葛根15重量份、五味子15重量份、天花粉15重量份、雞內金10重量份。

該藥物組合物采用如下方法制備：藥材飲片按處方劑量稱取，以5～15倍量40～60%乙醇回流提取3次，每次提取時間0.5～1.5h，合并提取液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，即得。