[發(fā)明專(zhuān)利]一種異喹啉化合物及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610049500.3
• 申請(qǐng)日: 2016-01-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105541713B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙云輝;李余波;唐子龍;鄧克勤;曹朝暾;周智華;謝文林;劉立華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖南科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D217/02
• 分類(lèi)號(hào): C07D217/02;C07D217/18
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種異喹啉化合物及其合成方法。

背景技術(shù)

含有異喹啉核心骨架的衍生物在自然界中分布廣泛，總數(shù)超過(guò)1000余種，是生物堿中最大的一類(lèi)。異喹啉及其衍生物由于其結(jié)構(gòu)的豐富多樣性，因而具有比較廣泛的生物活性，包括抗炎抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳、抗心律失常、保護(hù)心腦血管、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫等功能。令人振奮的是，這些生物活性中包括對(duì)抗現(xiàn)代人類(lèi)面臨的幾大醫(yī)學(xué)難題：癌癥、艾滋病、心腦血管疾病、糖尿病等。例如，天然產(chǎn)物L(fēng)amellarin類(lèi)化合物是從海洋軟體動(dòng)物中分離得到的一類(lèi)生物堿，具有優(yōu)異的抑制腫瘤細(xì)胞增殖、逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥等活性顯示出成為抗腫瘤候選藥物的潛力；天然產(chǎn)物Narciclasine是從多花水仙麟蓮分泌物中分離得到的另一類(lèi)并環(huán)生物喊，能夠阻止腹水細(xì)胞中蛋白質(zhì)合成，具有較好的抗病毒和抗腫瘤作用；科學(xué)家在放線菌中發(fā)現(xiàn)的Saframycin是作用于DNA或DNA合成的生物活性物質(zhì)。綜上所述，含有異喹琳核心骨架的衍生物是具有非常好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景的先導(dǎo)化合物，多年來(lái)一直受到有機(jī)合成化學(xué)家和藥物化學(xué)家的極大關(guān)注。

由于異喹啉化合物是一類(lèi)具有重要生物學(xué)和藥物學(xué)活性的化合物，而目前該類(lèi)化合物的合成方法還不完善，如有毒的或易揮發(fā)溶劑的使用，催化劑昂貴、催化劑載量大以及繁瑣的后處理過(guò)程等。因此本專(zhuān)利報(bào)道一類(lèi)新的異喹啉化合物及其合成研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種異喹啉化合物及其合成方法，如式I所示：

其中，R¹為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基，R²為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基。

上述的異喹啉化合物的合成方法，包括如下步驟：

(1)中間體化合物3的制備：

取1mmol的化合物1、1mmol的化合物2、0.1mmol的CuI、0.03mmol的Pd(PPh₃)₂Cl₂和2mmol的三乙胺溶于5mL的四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱回流，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全，將反應(yīng)物冷卻到室溫，加入適量的水，然后分液萃取，干燥，再進(jìn)行柱層析，得到化合物3；

(2)中間體化合物4的制備：

將化合物3和水合肼或單鹽酸肼溶于無(wú)水溶劑中，所述化合物3和水合肼或單鹽酸肼的物質(zhì)的量之比為1∶1-1∶3，室溫下攪拌，反應(yīng)完畢后待固體析出，抽濾，將固體用乙醇重結(jié)晶，得到中間體4；

(3)目標(biāo)化合物5的制備：

取中間體4溶于有機(jī)溶劑中，加入0.1-4個(gè)當(dāng)量的硝酸銀，60-100℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將反應(yīng)物冷卻至室溫，過(guò)濾掉后留濾液，并減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進(jìn)行柱層析，得到式I所示的目標(biāo)產(chǎn)物；

以上各化合物均以反應(yīng)式中各化合物下面序號(hào)加以區(qū)分，其中，R¹為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基，R²為氫、鹵素原子、烷基、烷氧基或氨基。

進(jìn)一步地，R¹優(yōu)選為H、Cl或Me。

進(jìn)一步地，R²優(yōu)選為H、Cl、n-Bu或Me。

進(jìn)一步地，步驟(2)中，所述的溶劑優(yōu)選無(wú)水乙醇。

進(jìn)一步地，步驟(3)中，所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選二甲亞砜。

進(jìn)一步地，步驟(3)中，反應(yīng)溫度優(yōu)選100℃。

本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明的合成方法簡(jiǎn)潔、快速，各步驟反應(yīng)條件溫和，且條件易于控制，目標(biāo)化合物的收率較高，為進(jìn)一步研究式I化合物或相關(guān)化合物提供了必要基礎(chǔ)。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步地詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

本發(fā)明所用儀器與試劑：

核磁共振儀：Bruker AV-II 500MHz NMR，TMS為內(nèi)標(biāo)，CDCl₃為溶劑；紅外光譜儀：TFS-40型，KBr壓片；熔點(diǎn)儀：XT-4型熔點(diǎn)測(cè)定儀。

所用試劑均為市售化學(xué)純或分析純。

實(shí)施例1

本發(fā)明化合物的合成

本發(fā)明化合物制備途徑如下：