[發明專利]醫藥級桿菌肽及其制備裝置

有效

• 申請號: 201610046423.6
• 申請日: 2016-01-23
• 公開（公告）號: CN105504020B
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發明（設計）人: 蘆琦;陳曉靜
• 申請（專利權）人: 雅賽利(臺州)制藥有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/32;C07K1/34;C07K1/18;C12M1/00
• 代理公司: 11508 北京維正專利代理有限公司
• 代理人: 林樂飛

1.一種醫藥級桿菌肽，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：

S1，取桿菌肽發酵液進行酸化，經陶瓷膜過濾，得到陶瓷膜透出液；

S2，將S1的陶瓷膜透出液經陽離子交換層析，收集陽離子交換層析上柱液；

S3，將S2的陽離子交換層析上柱液經陰離子交換，收集陰離子交換上柱液；

S4，將S3的陰離子交換上柱液經金屬螯合，收集金屬螯合柱液；

S5，將S4的金屬螯合柱液經納濾處理，得到末次納濾產品液；

S6，將S5的末次納濾產品液溶解，并將溶解的末次納濾產品液過濾處理，取其濾液進行干燥、粉碎處理，即得醫藥級桿菌肽；

其中，S1中的桿菌肽發酵液可用低含量的桿菌肽溶液代替；

所述末次納濾處理的納濾膜的截留分子量為300Da-500Da；

所述S3中，所述收集陰離子交換上柱液的過程中，先直接收集經陰離子交換后的目標產品液；再取所述陰離子交換后的目標產品液，先成鹽使其目標產品和雜質發生共沉淀，再將共沉淀物溶解，即為陰離子交換上柱液；

所述陰離子交換后的目標產品和雜質的混合液的成鹽過程中，添加的物質選自草酸或硫酸鋅或氯化鋅中的至少一種；

所述共沉淀物溶解的過程中，添加的物質為氨水或氫氧化鈉水溶液；

所述S2中，所述收集陽離子交換層析上柱液的過程中，根據其洗脫時間來收集陽離子交換層析后的目標產品液、目標產品和雜質的混合液、雜質液；

取所述陽離子交換層析后的目標產品和雜質的混合液經第一次納濾處理，將納濾處理后的濾液和陽離子交換層析后的目標產品液合并即為陽離子交換層析上柱液；

所述第一次納濾處理的納濾膜的截留分子量為300Da-500Da；

所述S4中，金屬螯合前，先將S3得到的陰離子交換上柱液經堿液處理至pH為7 .0-7.5；

所述收集金屬螯合柱液的過程中，通過金屬螯合的液體經超濾后的濾液，即為金屬螯合柱液；

所述超濾中，超濾膜的截留分子量為300Da-500Da；

所述S6中，將納濾產品液溶解使用的溶劑為乙醇或水或其混合物；

所述過濾處理包括通過依次設置的0 .45μm過濾器過濾和0 .22μm過濾器過濾；

所述干燥為冷凍干燥，所述冷凍干燥的溫度為-20℃-5℃；

所述粉碎處理后的醫藥級桿菌肽的顆粒大小 ≤ 10μm。

2.根據權利要求1所述的醫藥級桿菌肽，其特征在于，所述S1中，陶瓷膜為活性氧化鋁或氧化鋯；所述陶瓷膜的孔徑為0 .1-1 .0μm。

3.根據權利要求1所述的醫藥級桿菌肽，其特征在于，

所述S2中，陽離子交換層析中使用的陽離子交換層析柱為BPG100/500，其陽離子交換層析的柱填料為Capto Sp impres，所述洗脫液為0 .1-2 .5M的NaCl水溶液和pH=3 .0-5.5的NaAc-HAc緩沖溶液；

所述S3中，陰離子交換中使用的陰離子交換柱為BPG140/500，其陰離子交換的柱填料為Capto Q impres。

4.一種用于制備醫藥級桿菌肽的裝置，其特征在于，包括依次通過管路連接設置的用于酸化桿菌肽發酵液或低含量的桿菌肽溶液的發酵液接收罐、

用于將酸化后的桿菌肽發酵液或酸化后的低含量的桿菌肽溶液進行陶瓷膜過濾處理的陶瓷膜機組、用于接收陶瓷膜透出液的透出液收集罐、

用于將透出液進行陽離子交換層析的陽離子交換層析柱、

用于收集陽離子交換層析柱液的陽離子交換層析柱液收集罐、

用于收集陽離子交換層析上柱液的陽離子交換層析上柱液收集罐、

用于將陽離子交換層析上柱液進行陰離子交換的陰離子交換柱、

用于將陰離子交換后的目標產品液先共沉淀后溶解的鹽析溶解罐；

用于收集陰離子交換上柱液及堿液處理的陰離子交換上柱液收集罐、

用于將陰離子交換上柱液進行金屬螯合的金屬螯合柱、

用于收集金屬螯合柱液的金屬螯合柱液收集罐、

用于將金屬螯合柱液進行納濾處理的末次納濾機組、

用于將溶解的末次納濾產品液的過濾處理的過濾器、干燥機和粉碎機。

5.根據權利要求4所述的用于制備醫藥級桿菌肽的裝置，其特征在于，

所述陽離子交換層析上柱液收集罐上連有第一次納濾機組；

所述鹽析溶解罐上連有第二次納濾機組；

所述金屬螯合柱液收集罐上連有超濾收集罐；

所述陶瓷膜機組中，陶瓷膜為活性氧化鋁或氧化鋯，所述陶瓷膜的孔徑為0.1-1.0μm；

所述陽離子交換層析柱為BPG100/500 ，其陽離子交換層析的柱填料為Capto Spimpres；

所述第一次納濾機組的納濾膜的截留分子量為300Da-500Da；

所述陰離子交換柱為BPG140/500，其陰離子交換的柱填料為Capto Q impres；

所述第二次納濾機組的納濾膜的截留分子量為300Da-500Da；

所述超濾機組的超濾膜的截留分子量為10000Da-20000Da；

所述末次納濾處理的納濾膜的截留分子量為300Da-500Da；

所述過濾器包括依次設置的0 .45μm過濾器和0 .22μm過濾器；

所述干燥為冷凍干燥機；

所述粉碎機包括打粉機、微粉機和混粉機。