[發明專利]含有依匹哌唑或其鹽的口腔崩解片及其制備方法

在審

• 申請號: 201610043933.8
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN106994119A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 吳浩翔;陳立;王藝瑾;胡李斌;施祥杰;陳浩;葛建
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61K47/26;A61K47/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種依匹哌唑或其鹽的口腔崩解片，還涉及該口腔崩解片的制備方法。

背景技術

依匹哌唑(英文名：Brexpiprazole)，其化學名稱為7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，是由丹麥靈北制藥和日本大冢制藥針對單胺類神經遞質多靶點開發的同時具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新藥，是一種血清素-多巴胺活動調節劑，除主要具備多巴胺D₂受體部分激動作用之外，還具備D₃受體部分激動作用、5-HT₁A部分受體激動作用和5-HT₂A部分受體拮抗作用。

在多巴胺D₂類受體中，D₂受體部分激動劑對中腦邊緣通路可產生功能性拮抗作用，能有效的改善精神分裂癥因D₂過度活動引起的陽性癥狀；對中腦皮層通路可產生功能性激動作用，可改善D₂功能低下所引起的陰性癥狀、認知損害。與大冢制藥上市的結構類似藥物阿立哌唑相比，與阿立哌唑相比，本品在與多巴胺D₂受體、5-HT₂A受體和5-HT₁A受體表現出更高的親和力，而對H1、M1受體的親和力相對較低。臨床用于精神分裂癥、成人多動癥和重度抑郁癥的輔助治療，目前在該藥美國上市的劑型為普通片，尚未在中國大陸地區上市銷售。

作為精神類疾病的治療藥物，該適應癥人群在配合治療方面較差，易發生拒絕治療、藏藥、吐藥等情況，如將此類藥物制成口腔崩解片，患者服藥后，藥物在口腔快速崩解，并隨吞咽動作進入胃腸道，避免了藏藥、吐藥等情況發生，隨著各種先進的制備工藝、矯味技術的廣泛使用，優質的口腔崩解片通常還具備怡人的口感和氣味，更進一步提高了患者服藥順應性。

日本大冢制藥株式會社專利WO2013054872，中國同族CN103889425公開含有7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其鹽的片劑，雖有涉及口腔崩解片這一名稱，但并未針對該口腔崩解片提出專門性的解決方案，而且所述片劑是采用濕法造粒工藝。而中國專利CN105078910A公開一種含有依匹哌唑的凍干口服制劑及其制備方法，該發明采用了冷凍干燥法制備口腔崩解片，雖然該法制備口腔崩解片具有崩解迅速的優點，但是生產需要專門設備，產品造價高，不適宜多種消費能力人群，而且凍干型口腔崩解片，易破碎， 需要特殊的包裝，增加了包裝、運輸難度。

發明內容

由于依匹哌唑屬于低溶解性藥物，在水中幾乎不溶，因此，溶解度是該藥物口服制劑吸收的關鍵影響因素。本發明目的之一在于提供一種依匹哌唑或其鹽的口腔崩解片，通過將活性成分制備成固體分散體的方式，提高了藥物的溶解度，制成的產品不僅吸收速度快，生物利用度高，口感好，對患有精神類疾病患者用藥具有良好的依從性；且儲存、運輸、攜帶方便。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

所述依匹哌唑口腔崩解片，處方按質量百分比計由以下組分組成：

活性成分依匹哌唑質量比占0.06～15.0％，粒徑范圍：d0.9＝5.0～100.0μm，由于活性成分所占比重較小，為了保證藥物在制備固體分散體時能夠完全熔融于載體中，且分散均勻，活性成分粒徑范圍優選d0.9＝5.0～80.0μm；

賦形劑質量比占40.0～95.0％；優選甘露醇、赤蘚糖醇、乳糖、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、硅酸鈣中的一種或幾者合用，它們均無吸濕性，制成產品的穩定性好，無需特殊包裝即可保證產品長期穩定；極易溶于水，溶化時無沙礫感，且自身帶甜味，尤其甘露醇、赤蘚糖醇溶解時吸熱，在口腔中溶化時有清涼感，處方中大比例使用可以顯著提高口腔崩解片口感；乳糖具有良好的可壓性，聯合糖醇使用時，常規壓片設備和制備工藝下，即可制得崩解快、脆碎好的口崩片，賦形劑質量比優選50.0～95.0％。