[發明專利]一種治療乳腺癌的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201610038014.1
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105534972B
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發明（設計）人: 張磊;孫健;譚曉杰;邢志遠
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P35/00;A61K31/337
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明公開了一種防治乳腺癌的藥物組合物及其應用，該藥物組合物的活性成分包含鹽酸胺碘酮和多西他賽，優選活性成分中鹽酸胺碘酮與多西他賽的重量用量比為1：0.1～1。本發明提供的治療乳腺癌的藥物組合物，其通過抑制腫瘤血管生成達到治療乳腺癌的目的，所含活性成分協同抑瘤，并且毒副作用小。

技術領域

本發明涉及一種化療藥物，更具體的說，涉及一種治療乳腺癌的西藥藥物組合物及其應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。全球腫瘤流行病統計數據(GLOBOCAN)顯示每年約有130萬婦女患乳腺癌，45.8萬人死于乳腺癌，無論是發達國家還是發展中國家，乳腺癌都是全世界婦女目前面臨的最為常見的惡性腫瘤，也是引起女性死亡的重要病因。自90年代以來，中國的乳腺癌發病率增長速度是全球的2倍多，每年中國乳腺癌新發數量和死亡數量分別占全世界的12.2％和9.6％1。目前，乳腺癌是中國女性發病率最高的癌癥，癌癥死亡原因位居第六，且年輕化趨勢顯著，預計到2021年，中國乳腺癌患者將高達250萬(Fan,L.etal.2014)。

多西他賽(Docetaxel、DTX)是一種非常有效且廣譜的抗腫瘤藥物，其作用機理主要是聚合和穩定微管，可致使快速分裂的腫瘤細胞固定于有絲分裂階段，使癌細胞復制受阻斷而死亡。體外實驗證明，多西他賽具有顯著的放射增敏作用，可使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。然而，多西他賽易產生骨髓抑制，皮膚紅斑以及胃腸道反應。胺碘酮自20世紀90年代后，被多項臨床試驗證明是一種用途廣泛的抗心律失常藥物，在美國和歐洲占據了抗心律失常藥物處方市場的1/3。胺碘酮是多通道阻滯劑，在電生理研究和臨床應用中發現該藥能達到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥的電生理效應，以Ⅲ類為主，同時具有一定的抗心肌缺血和擴血管作用，并有抗交感神經的作用，對心力衰竭時神經內分泌激素激活有調節作用。大規模臨床試驗結果表明，胺碘酮適用于各種室上性與室性快速性心律失常，包括心房撲動與顫動、預激綜合征，肥厚性心肌病，心肌梗死后室性心律失常等，能快速緩解臨床癥狀，不良反應較少，安全性高，對惡性室性心律失常的治療作用明顯優于其他抗心律失常藥。

目前，還沒有文獻報道鹽酸胺碘酮可用來抗乳腺癌或抗腫瘤血管生成，也沒有文獻報道將鹽酸胺碘酮與多西他賽聯合應用治療乳腺癌。

發明內容

本發明人在臨床上應用鹽酸胺碘酮治療乳腺癌患者的心絞痛時意外地發現，鹽酸胺碘酮配合多西他賽對乳腺癌患者有較為顯著的治療作用。

發明人隨后通過體內外試驗證實了鹽酸胺碘酮聯合多西他賽通過抑制腫瘤血管生成的作用機制，兩種活性成分具有非常顯著的協同抗乳腺癌作用，同時毒副作用小。因此，本發明的目的在于提供一種治療乳腺癌的藥物組合物及其應用。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量動物試驗研究并不懈探索，最終獲得了如下技術方案：

一種治療乳腺癌的藥物組合物，該藥物組合物包含鹽酸胺碘酮和多西他賽。鹽酸胺碘酮聯合低劑量多西他賽通過抑制腫瘤血管生成，達到抑制腫瘤生長的目的，這為乳腺癌得到更有效的治療提供了一種新的解決方案。在本發明所優選的技術方案中，該藥物組合物中的活性成分由鹽酸胺碘酮與多西他賽組成。

本發明的藥物組合物依靠鹽酸胺碘酮與多西他賽作為活性成分發揮抗乳腺癌的作用，發明人通過大量試驗對這兩種組分的用量比進行了篩選，結果顯示鹽酸胺碘酮與多西他賽的重量用量比為1：0.1～1時，二者的協同抗癌療效更為顯著，再優選為該藥物組合物中鹽酸胺碘酮與多西他賽的重量比為1：0.2～0.5。

本發明人在以往的試驗中均通過注射的方式給藥并發揮了抑制腫瘤血管生成、抗乳腺癌的藥效，因此將該藥物組合物制備成注射劑，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。再進一步優選地，上述的治療乳腺癌的藥物組合物，其中所述的注射劑中每一單位制劑含有鹽酸胺碘酮的有效量為40mg，含有多西他賽的有效量為5mg-20mg。