[發明專利]一種7H-吡咯并[2;3-d]嘧啶衍生物、其合成方法及應用

有效

• 申請號: 201610037062.9
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105646496B
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 崔秀靈;劉成;許瑞安
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

1.一種7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法為一鍋法，包括：

室溫下，將有機溶劑、2,9-二氯-7-碘-吡咯并[2,3-d]嘧啶、環鈀催化劑二茂鐵亞胺環鈀化合物、第一縛酸劑及第一反應物R¹-B(OH)₂混合，升溫至80～100℃反應6～12h且R¹-B(OH)₂反應完全后；加入第二反應物R²、第二縛酸劑和卡賓配體，在95～105℃反應2～5h且R²反應完全后；加入第三反應物R³，100～110℃反應4～6h且R³反應完全后，將反應產物降溫至室溫，對有機相進行分離，即得所述之7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物；

其中，所述2,9-二氯-7-碘-吡咯并[2,3-d]嘧啶、環鈀催化劑、R¹-B(OH)₂、第一縛酸劑、R²、第二縛酸劑、R³及有機溶劑的摩爾比為1：1.0×10^-5～1.0×10^-2：0.8～1：1.2～1.5：0.8～1：2～3：1～1.5：20～40；所述R¹、R²及R³以及對應的產物結構式如下表所示：

2.根據權利要求1所述的一種7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為1,4-二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的一種7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述第一縛酸劑為N,N-二異丙基乙胺、三乙胺、2,6-二甲基吡啶、叔丁醇鉀、氫氧化鉀中的至少一種；所述第二縛酸劑為N,N-二異丙基乙胺、三乙胺、2,6-二甲基吡啶、叔丁醇鉀、氫氧化鉀中的至少一種；兩次加入的縛酸劑相同或不同。

4.根據權利要求1所述的一種7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成方法，其特征在于：所述分離方法為薄層色譜分離，且展開劑為體積比1:3～5的乙酸乙酯-乙醚混合液。