[發明專利]一種抗胎盤樣硫酸軟骨素的嵌合抗原受體及其應用

在審

• 申請號: 201610032290.7
• 申請日: 2016-01-18
• 公開（公告）號: CN106977607A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 姚永超;戚何妹;鄧萃蘭;郭文中;黃爍洲;劉立寶;賀倩倩;秦莉;陳小平
• 申請（專利權）人: 廣州中科藍華生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/85;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟,侯瀟瀟

1.一種抗胎盤樣硫酸軟骨素的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體主要包括抗pl-CS的抗原識別區、鉸鏈區、跨膜區和胞內區串聯構成；

其中，所述抗pl-CS的抗原識別區為瘧原蟲蛋白VAR2CSA、瘧原蟲蛋白VAR2CSA的部分肽段或pl-CS抗體中的任意一種；

所述瘧原蟲蛋白VAR2CSA的部分肽段為瘧原蟲蛋白VAR2CSA中的氨基酸數量大于500的肽段。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述瘧原蟲蛋白VAR2CSA為瘧原蟲株pf 3D7的VAR2CSA蛋白和/或瘧原蟲株pf FCR3的VAR2CSA蛋白；

優選地，所述瘧原蟲株pf 3D7的VAR2CSA蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO.3，核酸序列為SEQ ID NO.4；

優選地，所述瘧原蟲株pf FCR3的VAR2CSA蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO.5，核酸序列為SEQ ID NO.6；

優選地，所述瘧原蟲蛋白VAR2CSA的部分肽段為ID1-ID2a，所述ID1-ID2a的氨基酸序列為SEQ ID NO.7，核酸序列為SEQ ID NO.8。

3.根據權利要求1或2所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述鉸鏈區為人CD8α鉸鏈區；

優選地，所述人CD8α鉸鏈區的氨基酸序列為SEQ ID NO.9，核酸序列為SEQ ID NO.10。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述跨膜區為人CD28跨膜區；

優選地，所述人CD28跨膜區的氨基酸序列為SEQ ID NO.11，核酸序列為SEQ ID NO.12。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述胞內區為人CD3ζ胞內區、人CD28胞內區或人4-1BB胞內區中的任意一種或至少兩種的組合，優選為CD3ζ胞內區、人CD28胞內區與人CD3ζ胞內區的串聯、人4-1BB胞內區與人CD3ζ胞內區的串聯或人CD28胞內區、人4-1BB胞內區與人CD3ζ胞內區的串聯；

優選地，所述人CD3ζ胞內區的氨基酸序列為SEQ ID NO.13，核酸序列為SEQ ID NO.14；

優選地，所述人CD28胞內區與人CD3ζ胞內區的串聯的氨基酸序列為SEQ ID NO.15，核酸序列為SEQ ID NO.16；

優選地，所述人4-1BB胞內區與人CD3ζ胞內區的串聯的氨基酸序列為SEQ ID NO.17，核酸序列為SEQ ID NO.18；

優選地，所述人CD28胞內區、人4-1BB胞內區與人CD3ζ胞內區的串聯的氨基酸序列為SEQ ID NO.19，核酸序列為SEQ ID NO.20。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體的氨基末端還包含一個人CD8α信號肽；

優選地，所述人CD8α信號肽的氨基酸序列為SEQ ID NO.21，核酸序列為SEQ ID NO.22。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體由人CD8α信號肽、VAR2CSA、人CD8α鉸鏈區、人CD28跨膜區和胞內區、人4-1BB胞內區以及人CD3ζ胞內區串聯構成；

優選地，所述嵌合抗原受體的氨基酸序列為SEQ ID NO.1，核酸序列為SEQ ID NO.2。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述的 嵌合抗原受體通過其編碼的核酸序列轉染到T細胞中表達；

優選地，所述轉染的方式為病毒載體、真核表達質粒或mRNA序列中的任意一種或至少兩種的組合；

優選地，所述病毒載體為慢病毒載體、腺病毒載體或逆轉錄病毒載體中的任意一種或至少兩種的組合。

9.一種組合物，其特征在于，所述組合物包括權利要求1-8中任一項所述的嵌合抗原受體。

10.如權利要求1-8中任一項所述的嵌合抗原受體和/或如權利要求9所述的組合物在制備嵌合抗原受體T細胞及其在腫瘤治療藥物中的應用。