[發明專利]洛鉑在制備治療神經母細胞瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610029812.8
• 申請日: 2016-01-18
• 公開（公告）號: CN106974901A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種洛鉑的新應用，具體是涉及一種洛鉑在制備治療神經母細胞瘤藥物中的應用。

技術背景

近年來，兒童惡性腫瘤的發病率逐年上升，已成為嚴重危害兒童健康和生命的疾病。神經母細胞腫瘤(neuroblastoma,NB)起源于交感神經系統的原始神經嵴細胞的胚胎性腫瘤，交感神經鏈、腎上腺髓質是最常見的原發部位。NB是兒童最常見的實體腫瘤之一，占所有兒童腫瘤的8％～10％，占嬰兒總癌癥發病率的28％，為嬰兒發病率最高的惡性腫瘤。NB病死率高，占所有小兒惡性腫瘤死亡病死率的15％，其發病多為5歲以下，大約有1％家族史。我國每年新發病3000例左右，有將近一半的神經母細胞瘤發生在2歲以內的嬰幼兒。神經母細胞瘤屬于神經內分泌性腫瘤，可以起源于交感神經系統的任意神經脊部位，其主要轉移途徑為淋巴及血行。在局限性病變病人中約35％有局部淋巴結浸潤，血行轉移主要發生于骨髓、骨、肝和皮膚，終末期或復發時可有腦和肺轉移。神經母細胞瘤臨床表現復雜多樣，惡性程度高，病情進展迅速，早期易發生轉移，多數患兒(大于50％)診斷之后處于晚期高危狀態，預后較差，長期存活率低。

傳統手術、化療、放療為神經母細胞瘤治療的三大主要手段，一般對局限性腫瘤主張先手術切除，再化療。手術不能切除者在確診后采用先化療、后手術、再化療或加放療的策略。除此之外，還有免疫治療方法。目前，治療神經母細胞瘤的有效藥物較少，且藥物靈敏度及穩定性不夠，毒副作用大，現如今缺乏更靈敏、安全以及治療效果更好的化療藥物。

洛鉑(Lobaplatin，D-19466)又名洛巴鉑，是繼順鉑、卡鉑之后由德國愛斯達制藥股份有限公司(ASTA Medica AG)研發的第三代鉑類抗腫瘤藥物。其化學名稱為：1,2-二甲基-環丁烷-乳酸合鉑。分子式為C9H18N2O3Pt，分子量為397.34。

本發明申請人分別在專利申請號為CN201010556219.1、名稱為“一種以草酸鹽制備洛鉑三水合物的方法”和專利申請號為CN201010500619.0、名稱為“一種抗腫瘤藥物制劑的制備方法”的發明專利中公開了洛鉑三水合物的制備方法以及注射用洛鉑的制備方法。

現有技術表明，洛鉑對多種動物和人腫瘤細胞株有明確的細胞毒作用，與順鉑的抑瘤 作用相當或者更好，克服了順鉑的腎毒性、消化道毒性，骨髓抑制比卡鉑輕，且與順鉑無交叉耐藥。洛鉑副作用比順鉑和卡鉑低，抗腫瘤活性強，毒性較小，安全，溶解度好，在水中穩定，主要用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病的治療。

雖然之前的研究表明洛鉑可以用于制備治療乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病等多種病癥，但未見利用洛鉑及其制劑對神經母細胞瘤方面的治療作用的專利文獻和研究報道。本申請人在隨后的研究中發現，洛鉑及其制劑可以用于神經母細胞瘤的治療。

發明內容

本發明的目的是提供洛鉑的一種新應用，實質上是洛鉑在制備治療神經母細胞瘤藥物中的應用。

所述的洛鉑的有效治療量為30-60mg/m²體表面積，優選治療量為40-50mg/m²體表面積，最優選的治療量為40mg/m²體表面積。

所述的鉑在制備治療神經母細胞瘤藥物中的應用是將洛鉑制成凍干粉針劑、小容量注射液或大容量注射液。優選凍干粉針劑。

在應用時，可以根據需要加入或不加入藥學上常規載體，如賦形劑、穩定劑、表面活性劑、調節劑等，按照藥學領域的常規方法制備成所需劑型。

前述的洛鉑制劑給藥途徑為靜脈注射給藥。

本發明洛鉑及注射用洛鉑可以是上市藥品，也可以按照專利申請號CN201010556219.1或CN201010500619.0中的方法來進行制備。

洛鉑是最新的第三代鉑類化療藥，與順鉑(第一代)、卡鉑(第二代)相比，對惡性腫瘤的治療效果相當或更好，且對人體毒性更小，副作用最小，更為安全。洛鉑抗瘤譜廣泛，對多個癌種有效。洛鉑對治療神經母細胞瘤具有顯著的療效，其副作用小，臨床用藥更為安全。本申請人進一步的試驗研究發現，洛鉑確可用于制備治療神經母細胞瘤的藥物。

具體實施方式

為了使本領域普通技術人員更好的理解本發明，以下通過實施例來進一步闡述本發明洛鉑在治療神經母細胞瘤藥物中的實驗研究。需要說明的是：以下實施例僅為闡釋本發明，而不是限制本發明。

實施例1：洛鉑體外抗神經母細胞瘤細胞的活性研究

1.1材料及試劑