[發(fā)明專(zhuān)利]Sutherlandin-5-cis-p-coumarate的制備及其在制備治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610028174.8
• 申請(qǐng)日: 2016-01-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106974923B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曲桂武;吳長(zhǎng)景;荊杰;曹奇志;孫亞楠;郝玉玲;于澤秋;張麗;劉俊杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濱州醫(yī)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7028
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7028;C07H15/10;C07H1/08;A61P29/00;A61P19/02
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本發(fā)明涉及一種化合物Sutherlandin?5?cis?p?coumarate的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制備方法，以及該化合物在制備治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。Sutherlandin?5?cis?p?coumarate是本發(fā)明申請(qǐng)人從傳統(tǒng)中藥珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中純化制備的一個(gè)新化合物，可顯著抑制佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠血清中PEG₂與NO的水平，且其活性強(qiáng)于同等劑量的雷公藤多苷，可以用來(lái)制備治療抗類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物。該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制備方法及其抗RA活性均為首次公開(kāi)，因此具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Sutherlandin-5-cis-p-coumarate的結(jié)構(gòu)、制備方法，以及Sutherlandin-5-cis-p-coumarate在制備治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病，是在環(huán)境因素、遺傳背景以及兩者交互作用下，高度異質(zhì)性的自身免疫性疾病。RA是造成人類(lèi)喪失勞動(dòng)能力和致殘的主要原因之一，全世界平均發(fā)病率為0.2％～1.2％，我國(guó)患病率為0.2％～0.93％。RA患者的治療需要長(zhǎng)期服藥以控制病程并改善癥狀，治療成本高、社會(huì)負(fù)擔(dān)重。目前臨床用于治療RA的藥物主要有非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素、改變病情抗風(fēng)濕藥、生物制劑與植物藥制劑等，雖然具有一定的療效，卻大都有較強(qiáng)的毒副作用，這與需要長(zhǎng)期服藥的理想抗類(lèi)風(fēng)濕藥物尚存較大差距。因此更安全、更高效的具有抗RA活性的化合物，在研制RA治療藥物方面，具有重大價(jià)值。

本發(fā)明所涉及的化合物Sutherlandin-5-cis-p-coumarate是本發(fā)明申請(qǐng)人從傳統(tǒng)中藥珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中純化制備的一個(gè)新化合物，研究發(fā)現(xiàn)該化合物具有明顯的抗RA活性，具有新型抗RA藥物開(kāi)發(fā)的價(jià)值。該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制備方法及其抗RA活性均為首次公開(kāi)，因此具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種新化合物的制備方法，及其在制備治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所涉及的用于制備類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的化合物為Sutherlandin-5-cis-p-coumarate，其化學(xué)式是：C₂₀H₂₃NO₉，結(jié)構(gòu)式是：

本發(fā)明所涉及的Sutherlandin-5-cis-p-coumarate的制備方法為：

取珍珠梅藥材，粉碎成最粗粉，加入20倍量的適當(dāng)濃度的有機(jī)醇水溶液作提取溶劑，浸泡提取1～3次，每次10小時(shí)左右，合并提取液，過(guò)濾，脫醇濃縮至有機(jī)醇濃度10％左右，加樣于大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10～30％左右有機(jī)醇水溶液洗脫5個(gè)柱體積去除雜質(zhì)，再用40～60％有機(jī)醇洗脫4個(gè)柱體積，收集40～60％有機(jī)醇洗脫部分，濃縮，冷藏結(jié)晶，過(guò)濾，減壓干燥，即得到Sutherlandin-5-cis-p-coumarate粗晶。將粗晶溶于適當(dāng)重結(jié)晶溶劑后形成過(guò)飽和溶液，重結(jié)晶，可得純度達(dá)98％以上的Sutherlandin-5-cis-p-coumarate樣品。

本工藝中所涉及的用作提取溶劑的有機(jī)醇，為甲醇、乙醇中的一種，優(yōu)選為乙醇。

本工藝中所涉及的大孔吸附樹(shù)脂柱，為弱極性或非極性的大孔吸附樹(shù)脂，優(yōu)選弱極性。

本工藝中所涉及的重結(jié)晶溶劑，可用甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等溶劑中的一種或幾種，優(yōu)選甲醇。

本發(fā)明還提供了該化合物在制備治療抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。