[發(fā)明專利]哌侖西平在制備治療膿毒癥疾病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610025409.8
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN105663137A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王真
• 申請（專利權(quán)）人: 王真
• 主分類號: A61K31/5513
• 分類號: A61K31/5513;A61P31/04;A61P31/00
• 代理公司: 北京志霖恒遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11435
• 代理人: 孟阿妮;郭棟梁

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種哌侖西平在制備治療膿毒癥疾 病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

哌侖西平為一種具有選擇性的抗膽堿能藥物，對胃壁細(xì)胞的毒蕈堿受體 有高度親和力，而對平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈堿受體的親和力低，故 應(yīng)用一般治療劑量時(shí)，僅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗膽堿藥物對瞳孔、 胃腸平滑肌、心臟、唾液腺和膀胱肌等的副作用。劑量增加則可抑制唾液分 泌，只有大劑量才能抑制胃腸平滑肌和引起心動(dòng)過速。

哌侖西平不能透過血腦屏障，故不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。人口服、肌注或 靜注本品后，無論是基礎(chǔ)胃酸分泌，還是由外源性五肽胃泌素、胰島素引起 的胃酸分泌均受到抑制。哌侖西平對胃液的pH影響不大，主要是使胃液(包 括胃蛋白酶原和胃蛋白酶)分泌量減少，從而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下 降?？诜詹煌耆?，tmax為2—3小時(shí)，絕對生物利用度約為26％(土4， 6％)，食物對吸收有影響。除了腦及胚胎組織外，本品在其他臟器和骨骼肌均 有分布，其中以肝、腎濃度為最高，脾、肺次之，心臟、皮膚、肌肉中和血 濃度較低。血漿蛋白結(jié)合率約為10％，在體內(nèi)很少被代謝，多以原形化合物 通過腎臟和膽道排泄。血漿t1/2為10—12小時(shí)。24小時(shí)內(nèi)主要以藥物原型 隨糞便排出，雖給藥后3—4日，始能全部排泄，但未見有蓄積性。

哌侖西平主要適用于治療胃和十二指腸潰瘍，能明顯緩解病人疼痛，降 低抗酸藥用量。近期潰瘍愈合率約為70％一94％，療效與西咪替丁相仿，優(yōu)于 甘珀酸鈉。與西咪替丁合用可增強(qiáng)抑制胃酸分泌的效果。

哌侖西平作為抑酸藥。臨床主要用于各種酸相關(guān)性疾患，如：十二指腸 潰瘍、胃潰瘍、胃-食管反流癥、高酸性胃炎、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血、 胃泌素瘤等。

現(xiàn)有技術(shù)中還沒有哌侖西平在治療膿毒癥疾病中應(yīng)用的相關(guān)研究。

發(fā)明內(nèi)容

在下文中給出關(guān)于本發(fā)明的簡要概述，以便提供關(guān)于本發(fā)明的某些方面 的基本理解。應(yīng)當(dāng)理解，這個(gè)概述并不是關(guān)于本發(fā)明的窮舉性概述。它并不 是意圖確定本發(fā)明的關(guān)鍵或重要部分，也不是意圖限定本發(fā)明的范圍。其目 的僅僅是以簡化的形式給出某些概念，以此作為稍后論述的更詳細(xì)描述的前 序。

本發(fā)明實(shí)施例的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種哌侖西平在 制備治療膿毒癥疾病的藥物中的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種哌侖西平在制備治療膿毒癥疾病的藥物中的應(yīng)用。

具體地，將M1阻滯劑哌侖西平組給予哌侖西平腹腔注射，每次注射的量 為3mg/kg，溶于0.05ml生理鹽水。

所述哌侖西平用量為每天18-150mg，口服1-3次/天服用，或1次或分 次肌肉/靜脈注射，療程視病情而定。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)哌侖西平在治療膿毒癥疾病中具有一定的作 用，可廣泛用于臨床膿毒癥治療的藥物。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實(shí) 施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面 描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講， 在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)性的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的低濃度內(nèi)毒素(75mg/kg)誘導(dǎo)小鼠膿毒癥 休克各組小鼠生存曲線圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的低濃度內(nèi)毒素(150mg/kg)誘導(dǎo)小鼠膿毒癥 休克各組小鼠生存曲線圖；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例提供的正常對照組肺組織病理圖；

圖4為本發(fā)明實(shí)施例提供的內(nèi)毒素組肺組織病理圖；

圖5為本發(fā)明實(shí)施例提供的阿托品組肺組織病理圖；

圖6為本發(fā)明實(shí)施例提供的M1受體阻滯劑哌侖西平組圖；

圖7為本發(fā)明實(shí)施例提供的M2受體阻滯劑AF-DX116組肺組織病理圖；

圖8為本發(fā)明實(shí)施例提供的正常對照組肝組織病理圖；

圖9為本發(fā)明實(shí)施例提供的內(nèi)毒素組肝組織病理圖；

圖10為本發(fā)明實(shí)施例提供的阿托品組肝組織病理圖；

圖11為本發(fā)明實(shí)施例提供的M1受體阻滯劑哌侖西平組肝組織病理圖；