[發明專利]一種納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201610023821.6
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105534907B
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: 高大威;劉艷平;張旭武;駱麗垚
• 申請（專利權）人: 燕山大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/51;A61K47/18;A61K31/56;A61K41/00
• 代理公司: 秦皇島一誠知識產權事務所(普通合伙) 13116
• 代理人: 續京沙

一種納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體，它是一種在谷胱甘肽修飾的白樺脂酸納米脂質體表面形成一層納米金球殼，其粒徑大小為130?200nm的納米載藥系統，其表面等離子共振吸收波長在750?850nm區域內；上述白樺脂酸納米脂質體的制備方法主要是：用谷胱甘肽作為原材料，制備得到白樺脂酸納米脂質體，使其表面帶有巰基官能團；將此脂質體和金納米粒子在溫和條件下進行孵育，隨后加入氯化金溶液，在室溫下靜置15～40min，之后置于冰浴中，最后加入硼氫化鈉溶液孵育4～9小時。本發明可在常溫，常壓及溫和條件下完成，操作簡單，反應易控制；制備的納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體具有良好的光熱轉化性能，且釋放可控。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及一種納米脂質體及其制備方法。

背景技術

在當今社會癌癥已經成為人類健康的第二號殺手，癌癥的治愈一直以來都是全球的一大難題。目前化療是治療多種癌癥的首選。然而抗腫瘤化療藥物具有許多缺陷，例如對機體嚴重的毒副損傷，腫瘤部位藥物濃度低，長時間治療產生的耐藥性等。所以，目前亟待解決的問題是尋求新的能夠消滅腫瘤細胞的治療藥物。

研究發現天然植物抗腫瘤藥物的抗癌療效顯著，不良反應小，逐步成為抗腫瘤藥物市場上的主角。白樺脂酸是一種五環三萜類化合物，廣泛分布于多種植物中，如樺木科的白樺樹皮,鼠李科的酸棗仁和豆科的皂角刺等。研究表明白樺脂酸具有諸多的生物學以及藥理學活性，如抗腫瘤、抗瘧疾、抗HIV和抗炎活性等。但是由于它的水溶性比較差，導致其生物利用率低。近年來，藥物載體引起了研究者的廣泛關注。其中，脂質體是一種由脂質雙分子層構成的封閉囊泡，其是一種生物相容性很好，極具前景的藥物載體。脂質體通常是通過提高藥物的生物利用度、溶解度和滯留時間來提高許多水溶性以及脂溶性藥物的治療效果。但是常規的納米脂質體又具有一系列的缺陷，例如穩定性差(易團聚，沉淀)，易被單核細胞吞噬系統捕獲以及靶向性不強等。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備方法簡單，穩定性好，光熱轉化性能良好且藥物釋放可控的近紅外光響應的納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體及其制備方法。

本發明主要是利用乙醇注入法制備谷胱甘肽修飾的白樺脂酸納米脂質體，使其表面帶有巰基官能團；然后采用化學還原法制備金納米粒子；最后將谷胱甘肽修飾的白樺脂酸納米脂質體與金納米粒子溶液按一定比例混合，在溫和條件下進行避光孵育，得到光熱轉化性能良好且藥物釋放可控的納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體。

本發明的白樺脂酸納米脂質體是一種在谷胱甘肽修飾的白樺脂酸納米脂質體表面形成一層納米金球殼，其粒徑大小為130-200nm的納米載藥系統，該納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體的表面等離子共振吸收波長在750-850nm區域內。

上述白樺脂酸納米脂質體的制備方法如下：

1、制備谷胱甘肽修飾的白樺脂酸納米脂質體

(1)按白樺脂酸：膽固醇：大豆卵磷脂的質量比＝1:0.9～1.5:9～15的比例，將白樺脂酸、膽固醇和大豆卵磷脂在磁力攪拌下，溶解于無水乙醇中，且使每毫升無水乙醇中含上述三種溶質質量的總和為13.08～21mg，得到類脂溶液；

(2)按每毫升去離子水中含0.4～1.2mg谷胱甘肽的比例，將谷胱甘肽溶于去離子水中，得到谷胱甘肽溶液，在磁力攪拌下，將步驟(1)獲得的類脂溶液勻速滴入到36～45℃的谷胱甘肽溶液中，且類脂溶液與谷胱甘肽溶液的體積比為1:2～4，得到脂質體懸液；

(3)將步驟(2)得到的脂質體懸液置于搖床，26～30℃，110～140rpm，1～2.5小時，除去脂質體懸液中的無水乙醇，得到谷胱甘肽修飾的白樺脂酸納米脂質體。

2、制備納米金球殼包覆的白樺脂酸納米脂質體