[發(fā)明專利]一種載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的兩親性膠束

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• 申請日: 2016-01-11
• 公開（公告）號: CN105412011A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何勤;梅凌;張志榮
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/48;A61K31/704;A61P35/04
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1.一種載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的兩親性膠束，其特征在于該載體是將具有抗轉(zhuǎn)移活性的親水性多糖材料與具有抗腫瘤活性的疏水化療藥物偶聯(lián)，使其具有兩親性，在水中能自組裝形成膠束納米粒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的兩親性膠束，其特征在于連接片段一端的反應(yīng)基團氨基或者羧基，另一端反應(yīng)基團為酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的兩親性膠束，其特征在于多糖與連接片段通過酰胺鍵或酯鍵相連，疏水性抗腫瘤藥物與連接片段通過腙鍵相連。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的兩親性膠束，其特征在于包括下列合成步驟：

（1）用兩端含有氨基和酯鍵（或羧基）的連接片段，將連接片段溶于反應(yīng)溶劑中，與水合肼發(fā)生肼解反應(yīng)生成帶酰肼的中間體1；

（2）中間體1的酰肼鍵進攻疏水性藥物上的羰基生成含有腙鍵中間體2。

5.含有羧基（羥基）的多糖或含有羧基（羥基）的多糖衍生物溶于反應(yīng)溶劑中，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺（EDC）和羥基琥珀酰亞胺（NHS）或EDC和4-二甲氨基吡啶（DMAP）為活化劑，與中間體2發(fā)生縮合反應(yīng)，即得載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的多糖衍生物兩親性膠束。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多糖與疏水性抗腫瘤藥物偶聯(lián)的制備方法，其特征在于所述活化劑包括EDC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺）、NHS（羥基琥珀酰亞胺）、EDC-DMAP（4-二甲氨基吡啶）、EDC-HOBT（1-羥基苯并三氮唑）、DCC（二環(huán)己基碳二亞胺）-HOBT、DCC-NHS、DCC-DMAP，其中，投料比例（摩爾比）為多糖或多糖衍生物:活化劑=1:（1~10）。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多糖與疏水性抗腫瘤藥物偶聯(lián)的制備方法，其特征在于反應(yīng)溶劑為水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲酰胺、水與N,N-二甲基甲酰胺的混合溶劑、水與二甲基亞砜的混合溶劑、水與甲酰胺的混合溶劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的多糖衍生物兩親性膠束，其特征在于所述多糖類必須具有抗轉(zhuǎn)移活性，包括但不限于未分級肝素、低分子量肝素、羅勒多糖、裙帶菜多糖及其衍生物等。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體本身具有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移活性的兩親性膠束，其特征在于所述疏水性抗腫瘤藥物包括但不限于烷化劑類、抗代謝物、抗腫瘤抗生素、蒽環(huán)類抗生素、植物生物堿、紫杉醇衍生物、拓撲異構(gòu)酶抑制劑、單克隆抗體、光敏劑、激酶抑制劑和含鉑化合物。