[發明專利]一種具有第一和第二活性藥物的制劑

有效

• 申請號: 201610012615.5
• 申請日: 2012-04-12
• 公開（公告）號: CN105663130B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 鐘春華;徐堅;呂愛鋒;劉任;石小磊;涂炎君;袁婷婷
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K9/36;A61K9/30;A61K47/32;A61K47/38;A61P3/10;A61K31/155
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明涉及一種具有第一和第二活性藥物的制劑。該制劑包括a)控制釋放片芯，其含有抗高血糖藥物和至少一種藥學上可接受的賦形劑；和b)速釋包衣層，該包衣層包括立即釋放的第二活性藥物和高粘性水溶性粘合劑羥丙甲基纖維素或水不溶性粘合劑丙烯酸樹脂；所述第一活性藥物為二甲雙胍及其藥學上可接受的鹽；所述第二活性藥物為吡格列酮及其藥學上可接受的鹽。該制劑具有相較現有技術相當甚至更好的成藥效果及藥效表現。本發明還涉及其在制備II型糖尿病的藥物中的用途。

本申請是中國專利申請號為201210107245.5，發明名稱為“一種具有第一和第二活性藥物的制劑”，申請日為2012年4月12日的中國發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種具有第一和第二活性藥物的制劑及其在制備II型糖尿病的藥物中的用途。

背景技術

目前人們已經使用許多技術來提供控制釋放的和緩釋的藥物劑型以維持藥物治療血清濃度和減少由于患者缺乏順從性所引起的藥物劑量不足帶來的影響。例如，現有技術己經公開了緩釋片劑，其具有被半透膜包裹的滲透活性的藥物芯。這些片劑的功能是通過使體液中的水溶性成分例如胃腸液滲透過包衣膜并溶解活性成分，從而所產生的藥物溶液可通過包衣膜中的通道釋放出來。或者，如果活性成分在滲透液中不溶解，它可以通過膨脹劑如水凝膠通過通道。在美國專利Nos.3,845,770；3,916,899；4,034,758；4,077,407和4,783,337中公開了這些滲透性片劑系統的某些代表性的實例。美國專利No.3,952,741公開了一種滲透性裝置，其中只有在膜內己經具有足夠的壓力而能在膜的薄弱部分上使膜裂解或破裂后，活性劑才從被半透膜包裹的芯釋放。

目前，人們己經努力對在上述引用的專利中所描述的基本滲透裝置進行了改進以提供對活性成分更好的控制釋放。例如，美國專利Nos.4,777,049和4,851,229描述了包括包裹芯的半透膜的滲透劑型。該芯包含一種活性成分和一種調節劑，其中所述調節劑使活性成分通過半透膜上的通道以脈沖方式釋放。更進一步的改進包括改進包裹活性芯的半透膜，例如美國專利Nos.5,178,867,4,587,117和4,522,625中所述那樣改變成膜成分的比例，或者例如美國專利Nos.5,650,170和4,892,739中所述那樣增加包裹活性芯的包衣的數目。

某些使用抗高血糖藥物例如鹽酸二甲雙胍的控制釋放或緩釋制劑己被限制于使用膨脹或膠凝劑來控制藥物從劑型中釋放。該受限制的研究由W096/08243公開的內容和購自Bristol-Myers Squibb Co.的鹽酸二甲雙胍控制釋放產品GLUCOPHAGETM XR所例證。

在美國專利No.4,687,777中已描述了噻唑烷二酮衍生物。這些化合物在聯合治療中的治療作用已被進一步地描述于在美國專利Nos.5,859,037；5,952,356；5,965,584；6,150,384和6,172,090中。

在本領域中已經公開使用包含抗高血壓藥物和噻唑烷二酮衍生物的組合的藥物劑型。例如，EPOO 749 751(將其引入本文作為參考)公開了包含胰島素增敏劑(其可以為噻唑烷二酮化合物)的藥物組合物，并包含其它抗糖尿病藥。更特別地，EPOO 749 751公開了優選的胰島素增敏劑是吡格列酮，其可以與其它抗糖尿病藥例如二甲雙胍、苯乙雙胍或丁基雙胍組合，并且進一步地這些藥物可以與常規賦形劑組合(混合和/或包衣)來提供掩蓋氣味或緩釋。抗高血糖藥物和噻唑烷二酮衍生物組合的另一個實例是美國專利No.6,011,049(將其引入本文作為參考)。該專利公開了以緩釋形式比如滲透泵或皮膚貼片包含吡格列酮或曲格列酮和二甲雙胍的單一藥物組合物。其它將抗高血糖藥物和噻唑烷二酮衍生物的組合可發現于美國專利Nos.6,524,621；6,475,521；6,451,342和6,153,632和PCT專利申請WO01/3594和W001/3594中。

在本領域中也已知W099/47125和美國專利No.6,099,862中公開了用立即釋放包衣來包衣的二甲雙胍滲透片劑，所述包衣包含抗高血糖或降糖藥物。