[發(fā)明專利]用于治療肺癌細胞增殖的藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610009895.4
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN105596994A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李穎;阿艷妮;鄭旭
• 申請（專利權(quán)）人: 青島市市立醫(yī)院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P35/00;A61K35/583
• 代理公司: 青島申達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37243
• 代理人: 蔣遙明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療肺癌細胞增殖的藥物。

背景技術(shù)

肺癌為目前人類因癌癥死亡的主要原因之一，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占85％-90％，大部分在臨床確診時屬于中晚期。鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療作為晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，中位生存時間多在6.9-11.3個月之間，且毒副反應(yīng)大。對于PS評分低的患者，或年老不能耐受化療的患者，無法使用常規(guī)化療標準方案，只好予以低劑量單藥化療，或中醫(yī)藥作為維持治療，往往療效不佳。

近年分子靶向藥物的應(yīng)用研究，取得了重大的發(fā)展。在非小細胞肺癌的研究中，EGFR及其信號通路的抑制劑最受關(guān)注。EGFR家族成員在肺癌的發(fā)展過程起重要的作用，其在40％-80％的非小細胞肺癌中過度表達，與腫瘤的生長、增殖、運動、勃附、侵襲、凋亡和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。EGFR是HER/ErbB家族中的-個跨膜蛋白，與胞外因子結(jié)合后能通過-系列的下游信號通路，如RaS/Raf/MAPK、PI₃K/Akt、Jak/STAT₃等，影響下游蛋白c-Fos、c-Jun、Bad、Caspase9、FOXO等，從而達到促進細胞分裂、增加細胞增殖、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移的作用。表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑(EGFR-TKI)可以分

為單靶點或多靶點的。其中目前臨床應(yīng)用最廣泛的、最具代表性的藥物為單靶點的吉非替尼。它的主要作用機制是與ATP競爭EGFR上的結(jié)合位點，從而達到抑制EGFR磷酸化、阻斷信號通路的效果。

目前已有臨床共識推薦使用吉非替尼于EGFR基因突變患者的-線治療，其療效不但優(yōu)于標準化療方案，且毒副作用較輕。故此可以考慮用于老年或PS評分差的患者身上。但對于未有EGFR基因突變，或基因狀態(tài)不明的患者，則暫未可獲益。而且，隨著研究的深入及長期觀察，專家發(fā)現(xiàn)不少患者在服用吉非替尼后出現(xiàn)獲得性耐藥，故雖然服用靶向治療藥后患者的無進展生存期有所延長，但總體生存期則與化療接近。目前耐藥的治療策略，主要是1、采用不可逆的EGFR抑制劑(如BIBW2992、EKB-569)，2、聯(lián)合應(yīng)用或單用多靶點藥物，同時阻斷多條信號通路(如vandetanib、BMS--690514)，或3、采用二線化療。雖然上述部分藥物已經(jīng)進入臨床研發(fā)階段，但其療效尚有待證實。

中醫(yī)藥在我國使用有幾千年的歷史。目前中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于各科疾病的防治，并常與西醫(yī)藥配合使用。在非小細胞肺癌的治療中，中醫(yī)藥能在術(shù)后增強免疫力，促進康復(fù)；在與放化療結(jié)合時能起到增效減毒的作用；在晚期患者體力狀態(tài)差，無法耐受治療時，可用作維持治療，并改善整體狀態(tài)。目前在與表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑的配合方面，中醫(yī)藥主要作用為減輕其毒副作用，以確保患者對治療的依從性。吉非替尼常見副作用為痊瘡樣皮疹，此表現(xiàn)與療效相關(guān)，皮疹越嚴重，預(yù)測療效越佳。中醫(yī)藥對緩解皮疹有不錯的作用，但同時并不影響療效。亦有少量文獻報道中醫(yī)藥對EGFR-TK工作用于非小細胞肺癌有增效的作用，但在中藥增加機體對吉非替尼等靶向藥物的敏感性則未見報道。

本發(fā)明制劑為臨床多年治療非小細胞肺癌的驗方。許多研究表明非小細胞肺癌患者多屬虛實夾雜，本虛標實。臨床證型以為氣虛、陰虛為主，兼見痰、濕、氣滯。臨床亦多見脾虛痰瘀互結(jié)型的患者。通過長期的觀察和實踐，前期臨床觀察提示此方對非小細胞肺癌可能有吉非替尼增效或增敏作用。

本發(fā)明扶正祛邪，益氣升陽，健脾勝濕，祛痰逐瘀。通過臨床觀察，證實其在治療肺癌細胞增殖方面的具有良好的效果，有效的減少復(fù)發(fā)率，結(jié)合現(xiàn)代研究進展，通過動物實驗研究，進一步探討中醫(yī)藥治療肺癌細胞增殖的相關(guān)機制，從而發(fā)揮中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢，最終為肺癌細胞增殖的臨床治療提供強有力的數(shù)據(jù)支持。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種用于治療肺癌細胞增殖的藥物，其在治療肺癌細胞增殖方面的具有良好的效果，有效的減少復(fù)發(fā)率，對非小細胞肺癌有吉非替尼增效或增敏作用。

本發(fā)明提供了一種用于治療肺癌細胞增殖的藥物，其原料藥包括黨參、太子參、白術(shù)、黃芪、茯苓、炒薏苡仁、仙鶴草、魚腥草、貓爪草、浙貝母、山海螺、山慈菇、白花蛇舌草、龍葵、守宮、三七、石見穿、八月扎、蛇泡簕、莪術(shù)、陳皮、厚樸、澤瀉和炙甘草。