[發(fā)明專利]一種烯丙基胺代氮唑類抗真菌化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610004467.2
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105503753B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設計）人: 倪瑾;蔡建明;高福;張治強;付奔;黃蕾
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;A61P31/10
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙)31262
• 代理人: 周春洪

1.一種烯丙基胺代氮唑類抗真菌化合物，其特征在于，所述烯丙基胺代氮唑類抗真菌化合物結構通式為：

其中R選自：

2.權利要求1所述烯丙基胺代氮唑類抗真菌化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)化合物1與氯乙酰氯反應生成化合物2；

b)化合物2與三氮唑反應生成化合物3；

c)化合物3與碘化三甲基氧硫反應生成化合物4；

d)化合物4與烯丙胺反應生成化合物5；

e)取代溴芐和CS₂冰浴反應，再加入化合物5反應，得目標化合物6；所述取代溴芐中取代基R的取代情況與權利要求1相同；

所述化合物1-6結構如下：

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法的具體步驟如下：

a)化合物1與氯乙酰氯在無水三氯化鋁存在的條件下發(fā)生付克反應生成化合物2；

b)化合物2與三氮唑，氯化三乙基芐基銨(TEBA)和碳酸鉀在CH₂Cl₂中0-5℃反應5小時，接著在室溫反應12小時，生成 化合物3；

c)化合物3與碘化三甲基氧硫、三甲基十六烷基溴化銨，在甲苯和氫氧化鈉中反應生成化合物4；

d)化合物4與烯丙胺在乙醇中加熱反應生成化合物5；

e)取代溴芐和CS₂冰浴反應10分鐘，再加入化合物5室溫反應，得目標化合物6。

4.權利要求1所述烯丙基胺代氮唑類抗真菌化合物在制備抗真菌藥物中的應用。

5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，所述真菌為白假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、新生隱球菌、犬小孢子菌、紅色毛癬菌或煙曲霉菌。

6.一種抗真菌藥物組合物，其特征在于，包含治療有效量的一種或多種權利要求1所述化合物，并含有常規(guī)藥用賦形劑、載體或稀釋劑。