[發(fā)明專利]在經(jīng)歷輔助生殖技術(shù)的女性中植入和懷孕的黃體期中的催產(chǎn)素受體拮抗劑治療

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580076659.8
• 申請(qǐng)日: 2015-12-21
• 公開（公告）號(hào): CN107249618B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 霍安-卡萊斯·阿爾塞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 輝凌有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/12
• 分類號(hào): A61K38/12;A61K38/095;A61K31/57;A61K31/404;A61B17/435;A61P15/06;A61P15/08
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 張英;沈敬亭

本發(fā)明涉及在經(jīng)歷作為輔助生殖技術(shù)的一部分的胚胎移植的雌性中使用催產(chǎn)素受體拮抗劑。特別地，提供用于在經(jīng)歷胚胎移植的雌性受試者中增加持續(xù)植入率、增加持續(xù)懷孕率、增加臨床懷孕率和/或增加活產(chǎn)率的方法。具體地，當(dāng)子宮內(nèi)膜接受胚胎植入時(shí)和/或當(dāng)胚胎達(dá)到囊胚階段時(shí)，拮抗劑在黃體期釋放。

相關(guān)申請(qǐng)的引證

本申請(qǐng)要求于2014年12月22日提交的歐洲申請(qǐng)第14199709.8號(hào)及2015年3月10日提交的美國申請(qǐng)第14/643307號(hào)的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容以其整體通過引證并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在經(jīng)歷作為輔助生殖技術(shù)的一部分的胚胎移植(embryo transfer，胚胎轉(zhuǎn)移)的雌性中使用催產(chǎn)素受體拮抗劑。特別地，提供用于在經(jīng)歷胚胎移植的雌性受試者中增加持續(xù)植入率(ongoing implantation rate，持續(xù)著床率)、增加持續(xù)懷孕率、增加臨床懷孕率和/或增加活產(chǎn)率的方法。具體地，當(dāng)子宮內(nèi)膜接受胚胎植入時(shí)和/或當(dāng)胚胎達(dá)到囊胚階段(blastocyst-stage，囊胚期，胚泡階段)時(shí)，拮抗劑在黃體期釋放。

背景技術(shù)

體外受精(IVF)是用于在雌性受試者中建立懷孕的方法。步驟通常涉及利用一種或多種激素的卵巢刺激，主要為濾泡刺激激素(FSH)，且通常給予人絨毛膜促性腺激素(hCG)以觸發(fā)最終的濾泡成熟。取卵(oocyte retrieval)通常發(fā)生在hCG給予后的2天(約36小時(shí))。然后卵母細(xì)胞在體外受精，培養(yǎng)幾天，并且移植到子宮。胚胎可置于冷凍保存且在幾個(gè)月或甚至幾年后移植(即，冷凍胚胎移植)。

改良移植的胚胎的植入率為輔助生殖技術(shù)(ART)治療中的主要挑戰(zhàn)之一。對(duì)于IVF/卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)，僅約移植的胚胎的三分之一植入經(jīng)歷調(diào)控卵巢刺激的女性。植入率及懷孕率受到關(guān)于患者年齡及其他特征、對(duì)于卵巢刺激的響應(yīng)的量級(jí)、所獲得胚胎的質(zhì)量、子宮內(nèi)膜接受性以及實(shí)際的移植步驟的多種因素所影響。

子宮收縮被認(rèn)為是在IVF/ICSI周期中影響植入和懷孕率的潛在重要因素(Fanchin et al.1998；Schoolcraft et al.2001；Bulleti and de Ziegler 2005)。在移植時(shí)的高頻率的子宮收縮似乎對(duì)于結(jié)果具有負(fù)面影響，可能通過排除子宮腔中的胚胎或通過置換胚胎而因此降低植入率和懷孕率。

觀察數(shù)據(jù)顯示在hCG+4天(即，hCG給予后四天，對(duì)應(yīng)于取卵后第2天)在卵裂階段(cleavage-stage，分裂階段)胚胎移植時(shí)，隨著收縮頻率增加，臨床懷孕率降低(Fanchinet al.1998)。前瞻性對(duì)照研究也觀察到在卵裂階段胚胎移植的當(dāng)天(取卵后第3天)具有較高頻率子宮收縮的患者，與在移植時(shí)具有較低頻率子宮收縮的患者相比，具有較低的懷孕率(Zhu et al.2014)。