[發明專利]層疊組織移植產品

有效

• 申請號: 201580076650.7
• 申請日: 2015-12-18
• 公開（公告）號: CN107405425B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: B·R·沃德;B·C·H·梅;A·R·坎貝爾
• 申請（專利權）人: 阿羅阿生物外科有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/36;A61L27/16;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61F2/02;A61L27/58
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶啟長;陳揚揚

一種組織移植物，包含兩個或多個材料層，其中，每個層包含胞外基質(ECM)或聚合物材料，并且其中通過將一個層的一部分與另一層的一部分互鎖將所述層層疊在一起。在一個實施方式中，組織移植物包含具有多個凸耳的材料的第一層、和具有多個孔的材料的第二層，上述第一層的每個凸耳位于貫穿上述第二層的孔中，上述孔和上述凸耳具有尺寸，以使上述凸耳與上述第二層的表面接合，并使上述第一層與上述第二層互鎖。在另一些實施方式中，提供一種通過將兩個或多個層層疊和互鎖來制備組織移植物的方法；還提供組織移植物用于替換或修復人類或其他動物中的組織的用途；還提供一種設備，該設備包括模型、凸耳切割裝置、穿刺裝置和用于將凸耳穿通組織移植物的層中的穿孔的裝置。

技術領域

本發明涉及在促進損傷的或患病的組織結構的再生和愈合中有用的組織移植產品。更詳細而言，本發明涉及層疊移植產品和用于制造該產品的方法，上述產品由多個生物的和/或合成的材料的片形成。

背景技術

來自溫血脊椎動物包括人類的去細胞組織的成分可被用作組織移植材料。通常的組織移植組成可來源于真皮、小腸、膀胱、腎小囊、單純的腺胃(glandular stomach)和前胃基質(請見例如美國專利第4902508號、第5554389號、第6099567號、第7087089號和第8415159號，將它們的全部內容通過引用結合入本文)。這些成分已知是胞外基質(ECM)，且在提供用于組織生長和再生的化學和結構環境方面具有重要的作用。用于組織再生的ECM支架通常由從各種器官和從各種動物結締組織和基膜源分離的去細胞的人類和動物組織來制備。這些支架促進組織再生，且在免疫上耐受良好。

理想的組織移植物是最可能接近自然組織的類似物。需要進行組織處理以除去細胞的成分和確保安全以避免傳熱性疾病，否則上述細胞的成分會引起排斥。可引入進一步處理以定制移植物的制造，從而滿足位點特異的需要，并且改善保存期限。每個連續的處理步驟都有可能損害ECM，改變免疫應答，結果影響組織重構過程。化學處理、干燥和消毒技術損害ECM，因此影響移植物在體內的行為。即用的產品受到外科醫生的喜愛。所以，最低限度地處理的濕移植物是優選的。

一些ECM移植材料的一個限制是移植物的厚度取決于從源材料獲得的組織層的厚度。例如，前胃ECM片的厚度受到源組織的厚度的限制。此外，一些應用例如疝修補、皮膚移植、硬腦膜的置換、腱修復和整形外科通常需要較厚的移植物，以提供足夠的拉伸強度、生物力學性能和生物活性。

ECM組織的各個片通常具有各向異性的力學性質，其由于組織內的膠原纖維的取向而在方向上特異。這導致在ECM組織的天然單層片的物理性質中的方向變化。包含具有不同纖維取向的交替片的層疊移植結構能將結構的方向變化減至最低限度，形成在多個方向上都較強的各向同性結構。

為了定制ECM移植物以滿足位點特異性需要，可以使用如下技術來制造包括多個ECM片的層疊移植產品，上述技術是例如壓縮、干燥、化學交聯、縫合、或通過使用粘合劑(請見美國專利第5885619號、第5955110號和第8415159號)。

使用這些技術而制造的移植產品具有限制。其中，使用空氣、加熱或凍干來干燥移植產品，作為水喪失的結果，ECM受到損壞。在凍干的情況下，冰晶體形成導致支架的結構變化(4)。當采用脫水和壓縮作為方法來制造層疊移植產品時，ECM蛋白質通常會在處理中損壞，結果引起過大的免疫應答。脫水和壓縮的產品的另一個限制是它們傾向于在再水合后、在手術處理、移植中和隨著時間的分離而分層。