[發(fā)明專利]治療方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580076215.4
• 申請日: 2015-12-21
• 公開（公告）號: CN107530337B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設計）人: 大衛(wèi)·卡伊
• 申請（專利權(quán)）人: 貝克心臟與糖尿病研究所
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K9/22;A61P9/04
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張晶

1.1,2-二氫-3-氰基-6-甲基-5-(4-吡啶基)-2(1H)-吡啶酮(米力農(nóng))或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療患有射血分數(shù)保留的心力衰竭(HFpEF)的患者的緩釋制劑中的用途，

其中所述制劑允許以實現(xiàn)有效緩解HFpEF癥狀的穩(wěn)態(tài)血漿水平的量遞送米力農(nóng)，其中米力農(nóng)的遞送在0.1μg/kg體重/分鐘至20μg/kg體重/分鐘的范圍內(nèi)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述緩釋制劑為靜脈輸注液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述緩釋制劑為口服控釋制劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的用途，其中給藥實現(xiàn)了100-400ng/mL范圍內(nèi)的米力農(nóng)的血漿濃度。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述口服控釋制劑包括：

i)芯，所述芯包含米力農(nóng)和一種或多種聚合物以及一種或多種賦形劑；和

ii)緩釋包衣。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述制劑包括米力農(nóng)、粘度為80,000-120,000cps的羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素、粘度為50cps的羥丙基甲基纖維素和至少一種藥學上可接受的賦形劑；

其中所述粘度為80,000-120,000cps的羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素與所述粘度為50cps的羥丙基甲基纖維素的比例為2:1-1:2，米力農(nóng)與總的羥丙基甲基纖維素或與羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素的比例為1:2-1:6。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述粘度為80,000-120,000cps的羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素與粘度為50cps的羥丙基甲基纖維素的比例為1:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用途，其中米力農(nóng)與總的羥丙基甲基纖維素或與羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素的比例為1:3。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述至少一種藥學上可接受的賦形劑為粘合劑或潤滑劑或其混合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述粘合劑為微晶纖維素。

11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述米力農(nóng)以所述芯的10-30％w/w的量存在。

12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述粘度為80,000-120,000cps的羥丙基甲基纖維素或羥丙基纖維素以所述芯的20-40％w/w的量存在。

13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述粘度為50cps羥丙基甲基纖維素以所述芯的20-40％w/w的量存在。

14.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的用途，其中所述粘合劑以所述芯的16-30％w/w的量存在。

15.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中所述芯包括米力農(nóng)、包含至少兩種天然樹膠的親水性基質(zhì)和至少一種藥學上可接受的賦形劑；

其中所述兩種天然樹膠的比例為2:1-1:2；并且

米力農(nóng)與親水性基質(zhì)的比例為1:1-1:2.5。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用途，其中所述親水性基質(zhì)包括黃原膠、刺槐豆膠或其混合物。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其中所述親水性基質(zhì)包括黃原膠和刺槐豆膠。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其中所述黃原膠與刺槐豆膠的比例為1:1。