[發明專利]灌腸劑

在審

• 申請號: 201580074573.1
• 申請日: 2015-07-21
• 公開（公告）號: CN107249595A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 山多洋司;近藤省司;梶岡季史
• 申請（專利權）人: EA制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K9/08;A61K9/12;A61P1/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 張文輝

發明領域

本發明涉及灌腸劑，其含有布地奈德作為活性成分以治療炎性腸病，或預防復發。

要求2015年1月26日提交的日本專利申請No.2015-012723的優先權，其內容通過引用并入本文。

發明背景

潰瘍性結腸炎是未知原因的非特異性炎性腸病，其可以主要在大腸粘膜中引起潰瘍和糜爛，而克羅恩氏病是未知原因的炎性腸病，其主要在從口腔到肛門的整個消化道中引起不連續慢性肉芽腫性炎癥。在任何情況下，血便、粘液糞和血便、腹瀉、腹痛等是常見的癥狀，并且當癥狀變得嚴重時，一般社會生活受到干擾。另外，對于這些未建立治愈性治療，因此一旦這些發展，這些將重復復發和緩解(remission)。因此，為了提高患者的生活質量(QOL)，重要的是盡可能長期維持緩解期。

通常，為了導致臨床緩解而完成藥物治療。因此，例如，在潰瘍性結腸炎中，在臨床癥狀消失或改善到癥狀不干擾日常生活的程度的情況下，如血便消失并且排便頻率降低至排便不干擾日常生活的程度，即使在腸道粘膜炎癥未完全消失并且輕度炎癥得到確認的情況下，它可以說成緩解。然而，近年來，據報道，在具有正常恢復(達到粘膜治愈)的腸粘膜的患者組中，長時間段的預后是良好的，并且在藥物治療結束時，與在腸粘膜中具有發紅或降低的血管通透性的患者組相比，緩解維持得到顯著改善(例如，參考NPL 1和2)。也就是說，為了盡可能長期維持緩解期，重要的是在活性階段的治療時不僅瞄準臨床緩解，而且還瞄準腸道粘膜治愈。

布地奈德((+)-[(RS)-16α,17α-亞丁基二氧基-11β,21-二羥基-1,4-孕二烯-3,20-二酮])((+)-[(RS)-16α,17α-Butylidenedioxy-11β,21-dihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione])是一種類固醇藥物，作為炎性腸病如潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病的治療劑應用。布地奈德對于局部給藥是有效的，并且通常用作灌腸劑，用于與壓縮氣體和灌腸劑一起包裝的藥物泡沫的直腸應用(參見PTL 1)。為了治療潰瘍性結腸炎等，通常每天一次給藥2mg布地奈德，持續6周。另外，在潰瘍性結腸炎的患者組中，其中每天兩次給藥2mg布地奈德(每天劑量為4mg)達2周，然后每天一次給藥2mg布地奈德達4周，據報道，將改良Mayo疾病活性指數(modified Mayo Disease Activity Index，MMDAI)改善到0或1的效果明顯高于安慰劑給藥組(參考PTL 2)。

引用列表

專利文獻

[PTL 1]日本專利(授權)公開號3421348

[PTL 2]美國專利申請公開號2014/0349982

非專利文獻

[NPL 1]Colombel,et al.,GASTROENTEROLOGY,2011,vol.141,p.1194-1201.

[NPL 2]Yokoyama,et al.,Gastroenterology Research and Practice,2013,vol.2013,Article ID 192794.

發明概述

技術問題

本發明的目的是提供灌腸劑，其粘膜治愈效果明顯優于現有技術的灌腸劑，該灌腸劑包含布地奈德作為有效成分以治療炎性腸病，或預防復發。

解決問題的技術手段

作為解決上述問題的深入研究的結果，本發明人發現，與現有技術中每天一次給藥6周的情況相比，通過一天兩次給藥具有布地奈德作為活性成分的灌腸劑6周，粘膜治愈效果明顯更高，從而完成了本發明。

也就是說，本發明的實施方案涉及以下[1]至[6]的用于直腸給藥的灌腸劑。

[1]灌腸劑，其包含布地奈德作為活性成分，并一天兩次每次給藥1.5至2.5mg布地奈德，持續6周以治療炎性腸病、或預防復發。

[2]根據上述[1]的灌腸劑，其中，布地奈德的給藥量是每次2mg。

[3]根據上述[1]或[2]的灌腸劑，其用于治療潰瘍性結腸炎或克羅恩氏病、或預防復發。

[4]根據上述[1]至[3]中任一項的灌腸劑，其為泡沫狀或液體狀。

[5]灌腸劑的包裝體，其能夠將權利要求1至4中任一項的灌腸劑以每次給藥含有1.5至2.5mg布地奈德的灌腸劑的方式給藥14次。